دراسة آلية الاحتفاظ بنسيج الشريان الرئوي وضبط الاصطناع داخل خلايا العضلة الليّنة لشريان الرئوي في علاج مرض ضيق الشرايين الرئوية الناجم عن نقص الأوكسجين

TAN Junlan ,  

CAO Xianya ,  

ZHENG Runxiu ,  

ZHANG Wen ,  

ZHANG Chao ,  

YI Jian ,  

WANG Feiying ,  

LI Xia ,  

FAN Jianmin ,  

LIU Hui ,  

SONG Lan ,  

DAI Aiguo ,  

摘要

الهدف من الدراسة كان تقصي آلية علاج تضيق الشرايين الرئوية بسبب نقص الأوكسجين جرّاء مسار إشارات مستقبلات الأشعة فوق البنفسجية/ الجسيمات التحفيزية لبروتين تفعيل مثبط - جامعة نيوكاسل/ جهاز الشيد الأعصابي الخاص 3 (NLRP3). وكانت الطريقة إن تم تقسيم 48 من الجرذان الذكور SD بشكل عشوائي إلى مجموعتين: مجموعة طبيعية، مجموعة تعرضت لنقص الأوكسجين، مجموعة تتناول دواء "بوليت" بجرعات منخفضة ومتوسطة وكبيرة (5.85، 11.7، 23.4 غرام لكل كيلوغرام)، كل مجموعة تضم 8 جرذان. وباستثناء المجموعة الطبيعية، تم وضع الجرذان في غرفة نقص الأوكسجين بتركيز (10.0±0.5)٪ لمدة 28 يوما، لمدة 8 ساعات يوميا، مع إعطاء الدواء عن طريق الفم خلال فترة النمذجة. وبعد أربعة أسابيع من العلاج، تم قياس مؤشرات الصور الطبية النبضية للجرذان في كل مجموعة (وقت التعتيج للشريان الرئوي، وقت تفريغ الشريان الرئوي، سمك الجدار الأمامي للبطين الأيمن، واستجابة الصمام الثلاثي)، كما تم قياس ضغط عضل القلب الأيمن للجرذان في كل مجموعة باستخدام قسطرة قلبية. وتم حساب مؤشر تضخم القلب الأيمن. وتم مراقبة المتغيرات النسيجية للشريان الرئوي باستخدام تلوين هيماتوكسيلين - آزور. وتم رصد التعبير المشترك للبروتينات في الشريان الرئوي بين عضلات النواة العملبية α (SMAα) وNLRP3 ونهاية N-GSDMD لانغضاد الكاسبيز-1 غير المتحول، بواسطة التلوين اللامع للمستضفة. وتم رصد تعبير البروتين بطريقة النصف المرئي في الأنسجة الرئوية (تكنولوجيا Western blot) لتحليل تعبير البروتين لSPAR-γ/NF-κB، وNLRP3، ونقط طرب الخلية المتنوعة البروتينية (ASC)، و N-GSDMD، وسيتوكين-1β (IL-1β)، وسيتوكين-18(IL-18) وكاسبيز-1 تم رصده بطريقة النصف المرئي للبروتينات. وتم مراقبة التغايرات في الشكل الدقيق للخلايا العضلة الملساء للشريان الرئوي في ميراث ميكانيكي باستخدام المجهر الإلكتروني النقائي. وأظهرت النتائج أن ضغط العضل القلبي الأيمن ومؤشر تضخم القلب الأيمن الأولاد استقرت مقارنة بمجموعة الطبيعية، وتراجعت وظيفة القلب الأيمن (P <0.01)، كما نجد أن إكبراء الشرايين الرئوية كان بتزايد كبير (P <0.01) ورصدت وتظاهرات التعبير الانتقائي التالية: SMAα وNLRP3 وN-GSDMD وكاسبيز الخلية وسيتوكين-1β (IL-1β) وسيتوكين-18(IL-18) بزيادة (P <0.01) في الأنسجة الرئوية. وجد أن SPAR-γ انخفض في الأنسجة الرئوية (P <0.05، P <0.01)، ولزداد ميل الخلايا العضلة للقصبة الدقيقة للشرين الرئوي للجرذان للتقرير. مقارنة بمجموعة الطبيعية، تراجع الضغط العضل القلبي الأيمن وتقلص مؤشر تضخم القلب الأيمن في مجموعة "بوليت" للجرذان، وتحسن في وظيفة القلب الأيمن وضغط الشرايين الرئوية (P <0.05، P <0.01)، ومميزات الانتقاء الانتقائية التي تجدها هي SMAα وNLRP3 وN-GSDMD وكاسبيز الخلية وسيتوكين-1β (IL-1β) وسيتوكين-18(IL-18) ازدادت تقليلا (P <0.01) وأظهرت SPAR-γ زيادة في الأنسجة الرئوية (P <0.05، P <0.01)، وتخفيف من ميل الخلايا العضلية للقصبة الدقيقة للشرين الرئوي للجرذان وجد أن "بوليت" يمكن به حدّ الضغط العضل القلبي الأيمن وتقلص مؤشر تضخم القلب الأيمن من خلال آيلة SPAR-γ/NF-κB/NLRP3 مما يخفف ميل الخلايا العضلة للقصبة الدقيقة ويحسن ميكانيكا الأوعية الرئوية وعتبة ارتفاع ضغط القلب الأيمن}

关键词

بوليت;مرض ضيق الشرايين الرئوية الناجم عن نقص الأوكسجين;ألياف الشريان الرئوي الليّنة;الاصطناع داخل الخلايا

阅读全文