تنظيم أميتريبتيلين لمسار cGAS/STIN وتوجيه الهلل البليل تحسين وظيفة الذاكرة والتعلم في أرانب الكبد الكبدي

  • role: First author第一作者
  • Affiliation:

    Engineering Research Center of Traditional Chinese Medicine Protection Technology and New Product Development for the Elderly Brain Health, Ministry of Education, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430065, China

    Hubei Shizhen Laboratory, Wuhan 430065, China

  • Email:3211@hbucm.edu.cn
  • Introduction:徐波,博士,副教授,从事中医药防治失眠的基础及应用研究,E-mail:3211@hbucm.edu.cn
XU Bo12,  
  • Affiliation:

    Engineering Research Center of Traditional Chinese Medicine Protection Technology and New Product Development for the Elderly Brain Health, Ministry of Education, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430065, China

    Hubei Shizhen Laboratory, Wuhan 430065, China

YE Zijing12,  
  • Affiliation:

    Engineering Research Center of Traditional Chinese Medicine Protection Technology and New Product Development for the Elderly Brain Health, Ministry of Education, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430065, China

    Hubei Shizhen Laboratory, Wuhan 430065, China

WANG Ping12,  
  • role: Corresponding author通信作者
  • Affiliation:

    Engineering Research Center of Traditional Chinese Medicine Protection Technology and New Product Development for the Elderly Brain Health, Ministry of Education, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430065, China

    Hubei Shizhen Laboratory, Wuhan 430065, China

  • Email:2697@hbucm.edu.cn
  • Introduction:程静,博士,副教授,从事中医药防治老年病的基础及应用研究,E-mail:2697@hbucm.edu.cn
CHENG Jing12*

ملخص

الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف تأثير أميتريبتيلين على مسار إشارة cGAS/STING من خلال تنظيم إلتكاناين أدينوسين حامض السيكليك (cGAS) /البروتين المحفز لجينات الإنترفيرون (STING) على الالتهاب المناعي، وبالتالي تحسين وظيفة الذاكرة والتعلم في فئران الأرانب البيض. الطريقة تم تقسيم 60 فأرًا SD عشوائيًا إلى مجموعة فارغة ، مجموعة نموذجية ، مجموعة سوفاليريس (30 ملغ/كجم)، مجموعة أميتريبتيلين بالجرعة المنخفضة والمتوسطة والعالية (4.55 ، . 09.09 ، 18.18 غ/ كجم)، 10 من كل مجموعة؛ وتناول منتج الفتالوريز الحيوية إلى جانب الملح الفيزيائي 28 يومًا؛ واختبارات هي المتاهة المائية لموريس، واختبار التعرف على الأجسام الجديدة. تم مراقبة شكل خلايا القرارية بعد تلوينها بالهماتوكسيلين واليوافين. تم استخدام اختبار مقايسة ملصق الإنزيم المزروع (ELISA) لقياس مستوى عامل التهيل الأبيض الدموي (IL-1) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 1 (IL-1β) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 6 (IL-6) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 8 (IL-8) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 12 (IL-12) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 18 (IL-18) ، العامل المنشط للتفاعل: 1 (TNF- α) ، كما تمت مراقبة البروتينات والحمض الريبي الدي.أن.أي (cGAS)، وبروتين.السي في اس (STING) من خلال اختبار البلوت الإنزيم المرتبط بالسلسلة. Western واختبار تضخن البروتين في الزمن الحقيقي (Real-time PCR) لقياس الكمية النسبية لحمض.و.ريبي الميسانيغر. النتيجة ظهر أن في مقارنة مع المجموعة الفارغة، انخفض محتوى السيروتونين (5-HT) بشكل ملحوظ (القيمة <0.01) في المجموعة النموذجية. زادت فترة الانتظار للمنصة والمسافة الإجمالية بشكل ملحوظ (<0.05، <0.01) فيما انخفض وقت الإقامة في الحوض الهدف ومرات عبور المنصة بشكل ملحوظ (<0.01) وقيمة التعرف على الأجسام الجديدة بشكل ملحوظ (<0.01)؛ خلية هيبوكامبالية تظهر بشكل غير منظم، تقلص داخلي في عدد حبيبات نيسل.من خلال مقارنة المجموعة النموذجية، تبين أن مجموعة أميتريبتيلين بالجرعة العالية قلصت بشكل ملحوظ وقت الانتظار للمنصة (<0.05)، مجموعة أميتريبتيلين بالجرعة الوسطى والمجموعة سوفاليريس زادت بشكل ملحوظ وقت الإقامة في الحوض الهدف ومرات عبور المنصة (<0.01) لكل من مجموعتي الإعطاء، انخفضت المسافة الإجمالية بشكل ملحوظ (<0.01)، وقيمة التعرف على الأجسام الجديدة زادت بشكل ملحوظ (<0.01) وأظهرت الخلايا النسيجية بالهيبوكامبالية تنظيما وتركيبا أوثق. من خلال مقارنة كل من مجموعات العلاج تبين أن الجرع المتوسطة والعالية من الأميتريبتيلين انخفضت بشكل ملحوظ محتوى السيروتونين (5-HT)، IL-1، IL-1β، IL-6، IL-8، IL-12، IL-18، TNF-α وبروتين cGAS بالجرعة المتوسطة وارتبط المرادل (P <0.05، P <0.01). الاستنتاجالأميتريبتيلين تحسين وظيفة الذاكرة والتعلم لدى الأرانب البيض قد يكون مرتبطا بتحفيز مسار cGAS/STING لتثبيط الالتهاب المناعي.

مفهوم

الأرانب البيضية؛ الالتهاب المناعي؛ الأميتريبتيلين؛ الذاكرة والتعلم؛ إلتكاناين أدينوسين حامض السيكليك (cGAS) /البروتين المحفز لجينات الإنترفيرون (STING)؛ مسار

References

  1. 1.
    RASCH B, BORN J. About sleep's role in memory[J].Physiol Rev, 2013, 93 (2): 681-766.
  2. 2.
    MASON G M, LOKHANDWALA S, RIGGINS T, et al. Sleep and human cognitive development[J].Sleep Med Rev, 2021, 57: 101472.
  3. 3.
    PALAGINI L, GEOFFROY P A, MINIATI M, et al. Insomnia, sleep loss, and circadian sleep disturbances in mood disorders: A pathway toward neurodegeneration and neuroprogression? A theoretical review[J].CNS Spectr, 2022,27(3): 298-308.
  4. 4.
    SANG D, LIN K, YANG Y, et al. Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals[J].Cell, 2023, 186 (25): 5500-5516.e21.
  5. 5.
    WILD C J, NICHOLS E S, BATTISTA M E, et al. Dissociable effects of self-reported daily sleep duration on high-level cognitive abilities[J].Sleep, 2018, 41 (12): zsy182.
  6. 6.
    VGONTZAS A N, FERNANDEZ-MENDOZA J, LIAO D, et al. Insomnia with objective short sleep duration:The most biologically severe phenotype of the disorder[J].Sleep Med Rev, 2013, 17 (4): 241-254.
  7. 7.
    MILLER M A, HOWARTH N E. Sleep and cardiovascular disease[J].Emerg Top Life Sci, 2023, 7 (5): 457-466.
  8. 8.
    WANG R S. 52 cases of insomnia treated with modified Anmeidan[J]. Chin J Mod Drug App, 2008,2(17):57.
  9. 9.
    YANG J, TAN Y X, WANG P, et al. Effect of Anmeidan on serum levels of BDNF, GFAP, and Irisin in patients with chronic insomnia[J]. Chin J Exp Tradit Med Form, 2023, 29(16): 170-177.
  10. 10.
    MINKOFF J M,TENOEVER B.Innate immune evasion strategies of SARS-CoV-2[J].Nat Rev Microbiol, 2023, 21 (3): 178-194.
  11. 11.
    HOPFNER K P, HORNUNG V. Molecular mechanisms and cellular functions of cGAS-STING signalling[J].Nat Rev Mol Cell Biol, 2020, 21 (9): 501-521.
  12. 12.
    SHEN M Q, ZHANG D N.Effects of cerebroside carnosine on cGAS/STING pathway and apoptosis of hippocampal neurons in neonatal rats with hypoxic-ischemic encephalopathy[J].Drugs Clin, 2020, 35(10):1943-1949.
  13. 13.
    DECOUT A, KATZ J D, VENKATRAMAN S, et al. The cGAS-STING pathway as a therapeutic target in inflammatory diseases[J].Nat Rev Immunol, 2021, 21 (9): 548-569.
  14. 14.
    HU X, ZHANG H, ZHANG Q, et al. Emerging role of STING signalling in CNS injury:Inflammation, autophagy, necroptosis,ferroptosis and pyroptosis[J].J Neuroinflammation, 2022, 19 (1): 242.
  15. 15.
    XU B. Study on the life cycle theory of Neijing and the effect of Anmeidan on orexin signaling path of sleep deprivation model[D].Wuhan: Hubei University of Chinese Medicine, 2019.
  16. 16.
    LI F Z, XU B, YE Z J, et al. Exploring effect of Anmeidan on cognitive function and metabolic profiling in insomnia model rats based on untargeted metabolomics[J]. Chin J Exp Tradit Med Form,2025,31(10):54-64.
  17. 17.
    SUN K, XU B, YE Z J, et al. Differences and mechanisms of combined use of "raw and Fried Ziziphi Spinosae Semen" in Anmeidan and its disassembled prescriptions in improving anxiety and cognitive impairment in insomnia rat model based on serum metabolomics[J]. Chin J Exp Tradit Med Form,2025,31(10):36-43.
  18. 18.
    GAO Y,XU B,XIA J,et al.Component analysis of Anmeidan and its mechanism in regulating ERK1/2/MNK/ELF4E signaling pathway to improve circadian rhythm in insomnia rats[J].Chin J Exp Tradit Med Form,2025,2025,31(10):44-53.
  19. 19.
    HENG Y R, DUAN H Z, DU H, et al. Mechanism of total saponins of Ziziphi Spinosae Semen on learning and memory impairment in DL-4-chlorophenylalanine-induced insomnia rats[J]. Chin Tradit Herb Drugs, 2022, 53(21): 6759-6770.
  20. 20.
    GIRI A,SRINIVASAN A,SUNDAR I K.COVID-19: Sleep, circadian rhythms and immunity-repurposing drugs and chronotherapeutics for SARS-CoV-2[J].Front Neurosci, 2021,15: 674204.
  21. 21.
    FAHMAWI A, KHALIFEH M S, ALZOUBI K H, et al. The effects of acute and chronic sleep deprivation on the immune profile in the rat[J].Curr Mol Pharmacol,2023,16(1):101-108.
  22. 22.
    AGRAWAL S, KUMAR V, SINGH V, et al. A review on pathophysiological aspects of sleep deprivation[J]. CNS Neurol Disord Drug Targets, 2023, 22(8): 1194-1208.
  23. 23.
    STERN P. The many benefits of healthy sleep[J].Science, 2021,374 (6567): 550-551.
  24. 24.
    VAN LEEUWEN W M, LEHTO M, KARISOLA P, et al. Sleep restriction increases the risk of developing cardiovascular diseases by augmenting proinflammatory responses through IL-17 and CRP[J].PLoS One, 2009,4 (2): e4589.
  25. 25.
    WADHWA M, KUMARI P, CHAUHAN G, et al. Sleep deprivation induces spatial memory impairment by altered hippocampus neuroinflammatory responses and glial cells activation in rats[J].J Neuroimmunol, 2017,312: 38-48.
  26. 26.
    FENG J R, TU X,ZHANG Y Z, et al. Research progress on clinical application of Chinese herbal pieces and preparations for nourishing heart and tranquilizing mind[J].Chin J Mod Appl Pharm, 2024, 41(13):1853-1863.
  27. 27.
    YU X P, LI S, LI P Y, et al. Effect and mechanism of 5-hydroxytryptamine on antiviral innate immunity[J].Mil Med Sci, 2023, 47(10):730-734.
  28. 28.
    GREEN H F, NOLAN Y M. Inflammation and the developing brain:Consequences for hippocampal neurogenesis and behavior[J].Neurosci Biobehav Rev, 2014,40: 20-34.
  29. 29.
    XU B, WANG P, XIA J, et al. Anmeidan regulates hepatic neurotransmitters and circadian rhythm in rat model of insomnia via OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2 signaling pathway[J]. Chin J Exp Tradit Med Form, 2024, 30(15):11-20.
  30. 30.
    KRAUSE A J, SIMON E B, MANDER B A, et al. The sleep-deprived human brain[J].Nat Rev Neurosci, 2017,18 (7): 404-418.
  31. 31.
    ALLAN S M, ROTHWELL N J. Inflammation in central nervous system injury[J].Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 2003,358 (1438): 1669-1677.
  32. 32.
    ZIELINSKI M R,GIBBONS A J.Neuroinflammation, sleep, and circadian rhythms[J]. Front Cell Infect Mi, 2022, 12: 853096.
  33. 33.
    VELER H.Sleep and inflammation check for updates bidirectional relationship[J]. Sleep Med Clin, 2023,18(2):213-218.
  34. 34.
    AKDIS M,AAB A, ALTUNBULAKLI C, et al. Interleukins (from IL-1 to IL-38),interferons, transforming growth factor β, and TNF-α:Receptors, functions, and roles in diseases[J].J Allergy Clin Immunol, 2016,138 (4): 984-1010.
  35. 35.
    LANGE T, LUEBBER F, GRASSHOFF H, et al. The contribution of sleep to the neuroendocrine regulation of rhythms in human leukocyte traffic[J].Semin Immunopathol, 2022, 44(2):239-254.
  36. 36.
    XIAO Y, ZHAO Z X.The effects of sleep deprivation on the immune function and the endocrine system[J].People's Mil Surg, 2006, 49(11):657-658.
  37. 37.
    ZHANG X,BAI X C,CHEN Z J.Structures and mechanisms in the cGAS-STING innate immunity pathway[J].Immunity, 2020,53 (1): 43-53.
  38. 38.
    SMALL S H, TANG E J, RAGLAND R L, et al. Induction of IL19 expression through JNK and cGAS-STING modulates DNA damage-induced cytokine production[J].Sci Signal, 2021,14 (714): eaba2611.
  39. 39.
    CHEN X, WANG H Z, YU G.Advances in pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of novel dual orexin receptor antagonists on the market[J].Chin New Drugs J, 2024, 33(12):1243-1249.
  40. 40.
    ASAI Y,SANO H,MIYAZAKI M,et al.Suvorexant (Belsomra® Tablets 10, 15, and 20 mg):Japanese drug-use results survey[J].Drugs R D, 2019,19 (1): 27-46.
  41. 41.
    YE Z J, XU B, XIA J, et al. Study on the mechanism of AMD regulating orexin signaling pathway to improve learning and memory of SD zebrafish model[J]. World Sci Tec-Mod Tradit Chin Med, 2024, 26(3): 731-741.

قراءة النص الكامل

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website