تنظيم أميتريبتيلين لمسار cGAS/STIN وتوجيه الهلل البليل تحسين وظيفة الذاكرة والتعلم في أرانب الكبد الكبدي

XU Bo ,  

YE Zijing ,  

WANG Ping ,  

CHENG Jing ,  

摘要

الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف تأثير أميتريبتيلين على مسار إشارة cGAS/STING من خلال تنظيم إلتكاناين أدينوسين حامض السيكليك (cGAS) /البروتين المحفز لجينات الإنترفيرون (STING) على الالتهاب المناعي، وبالتالي تحسين وظيفة الذاكرة والتعلم في فئران الأرانب البيض. الطريقة تم تقسيم 60 فأرًا SD عشوائيًا إلى مجموعة فارغة ، مجموعة نموذجية ، مجموعة سوفاليريس (30 ملغ/كجم)، مجموعة أميتريبتيلين بالجرعة المنخفضة والمتوسطة والعالية (4.55 ، . 09.09 ، 18.18 غ/ كجم)، 10 من كل مجموعة؛ وتناول منتج الفتالوريز الحيوية إلى جانب الملح الفيزيائي 28 يومًا؛ واختبارات هي المتاهة المائية لموريس، واختبار التعرف على الأجسام الجديدة. تم مراقبة شكل خلايا القرارية بعد تلوينها بالهماتوكسيلين واليوافين. تم استخدام اختبار مقايسة ملصق الإنزيم المزروع (ELISA) لقياس مستوى عامل التهيل الأبيض الدموي (IL-1) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 1 (IL-1β) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 6 (IL-6) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 8 (IL-8) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 12 (IL-12) ، عامل التهيل الأبيض الدموي 18 (IL-18) ، العامل المنشط للتفاعل: 1 (TNF- α) ، كما تمت مراقبة البروتينات والحمض الريبي الدي.أن.أي (cGAS)، وبروتين.السي في اس (STING) من خلال اختبار البلوت الإنزيم المرتبط بالسلسلة. Western واختبار تضخن البروتين في الزمن الحقيقي (Real-time PCR) لقياس الكمية النسبية لحمض.و.ريبي الميسانيغر. النتيجة ظهر أن في مقارنة مع المجموعة الفارغة، انخفض محتوى السيروتونين (5-HT) بشكل ملحوظ (القيمة <0.01) في المجموعة النموذجية. زادت فترة الانتظار للمنصة والمسافة الإجمالية بشكل ملحوظ (<0.05، <0.01) فيما انخفض وقت الإقامة في الحوض الهدف ومرات عبور المنصة بشكل ملحوظ (<0.01) وقيمة التعرف على الأجسام الجديدة بشكل ملحوظ (<0.01)؛ خلية هيبوكامبالية تظهر بشكل غير منظم، تقلص داخلي في عدد حبيبات نيسل.من خلال مقارنة المجموعة النموذجية، تبين أن مجموعة أميتريبتيلين بالجرعة العالية قلصت بشكل ملحوظ وقت الانتظار للمنصة (<0.05)، مجموعة أميتريبتيلين بالجرعة الوسطى والمجموعة سوفاليريس زادت بشكل ملحوظ وقت الإقامة في الحوض الهدف ومرات عبور المنصة (<0.01) لكل من مجموعتي الإعطاء، انخفضت المسافة الإجمالية بشكل ملحوظ (<0.01)، وقيمة التعرف على الأجسام الجديدة زادت بشكل ملحوظ (<0.01) وأظهرت الخلايا النسيجية بالهيبوكامبالية تنظيما وتركيبا أوثق. من خلال مقارنة كل من مجموعات العلاج تبين أن الجرع المتوسطة والعالية من الأميتريبتيلين انخفضت بشكل ملحوظ محتوى السيروتونين (5-HT)، IL-1، IL-1β، IL-6، IL-8، IL-12، IL-18، TNF-α وبروتين cGAS بالجرعة المتوسطة وارتبط المرادل (P <0.05، P <0.01). الاستنتاجالأميتريبتيلين تحسين وظيفة الذاكرة والتعلم لدى الأرانب البيض قد يكون مرتبطا بتحفيز مسار cGAS/STING لتثبيط الالتهاب المناعي.

关键词

الأرانب البيضية؛ الالتهاب المناعي؛ الأميتريبتيلين؛ الذاكرة والتعلم؛ إلتكاناين أدينوسين حامض السيكليك (cGAS) /البروتين المحفز لجينات الإنترفيرون (STING)؛ مسار

阅读全文