دراسة أثر علاج وين دان تان على آلية العمل لدى الفئران الصغيرة ذات فقدان الترسيبات الدهنية المحمولة لبروتين E (ApoE - / -) المصابة بزيادة الدهون في الدم

ZHOU Yun ,  

YU Songren ,  

ZHANG Lu ,  

LIN Wenting ,  

YU Keming ,  

XIA Min ,  

ZENG Zhijun ,  

JI Yanhua ,  

摘要

استخدام تقنيات المتابعة الأيضية غير الهدفية لاستكشاف آثار علاج وين دان تان على آلية العمل لدى الفئران الصغيرة ذات فقدان الترسيبات الدهنية المحمولة لبروتين E (ApoE - / -) الذين يعانون من زيادة الدهون في الدم. الطريقة يتم تغذية الفئران الذكور من سلالة C57BL / 6J كمجموعة طبيعية (n = 6) بطعام عادي، ويتم تغذية الفئران الذكور ذوي فقدان الترسيبات الدهنية المحمولة لبروتين E (ApoE - / -) بطعام عالي الدهون (n = 30) بمعدل 60٪. بعد 11 أسبوعًا من النمذجة، تم تقسيم الفئران ذوي الدهون المرتفعة إلى مجموعة نموذجية، مجموعة سيمفاستاتين (3.3 ملغ/كغ)، ومجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة للوين دان تان (26 و 13 و 6.5 غ/كغ من المواد الخام)، كل منها يتكون من 6 فئران. تتم إطعام مجموعات السيطرة والنموذج بمحلول ملحي في الجهاز الهضمي، وتستمر كل مجموعة في الحصول على الطعام المقابل، ويتم إعطاء الدواء مرة واحدة يوميًا، ويتم قياس الوزن الكلوي كل أسبوع، وتستمر عملية الإعطاء لمدة 10 أسابيع متتالية. يتم قياس مستوى الكولسترول الكلي في مصل الدم لدى الفئران، والنقرة ثلاثية الغليسيريد (TG)، والكوليسترول الدهني الكثافة العالية (HDL-C)، والكوليسترول الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، والأحماض الدهنية الحرة (NEFA)، والجلوكوز (GLU)، وأسماك الإيثير (ALT)، وأسماك الأست (AST)؛ يتم ملاحظة التغيرات النسيجية في الكبد باستخدام تشريح السومو-إيروشين (HE)؛ يتم إجراء الفحص الدقيق بالسائل الكريمائي فائق الكفاءة - مطياف الكتلة ذو التسلسل الزمني لـ UPLC-Q-TOF-MS/MS لدى فئران الكبد. النتائج يتم تسجيل ارتفاعًا ملحوظًا في كتلة الجسم لدى فئران المجموعة النموذجية بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، بالإضافة إلى ذلك، يشهدون زيادة ملحوظة في مؤشرات الدهون في الدم ووظائف الكبد (P<0.05، P<0.01>)، واضطراب في هيكل الأنسجة الكبدية، وانتفاخ في خلايا الكبد، وتليف الدهون الفقاعي والالتهاب. بالمقارنة مع المجموعة النموذجية، تشهد المجموعات السيمفاستاتين ووين دان تان تخفيضًا ملحوظًا في كتلة الجسم، ومستويات TG وNEFA وGLU وALT وAST (P<0.05، P<0.01>)، وزيادة ملحوظة في مستوى HDL-C (P<0.05، P<0.01>)، ومع تباين في الجرعة، وشهدت تحسنًا واضحًا في تقرحات الكبد بعد الإعطاء، وميلًا لشكل الأنسجة الكبدية الطبيعية. عن طريق تحليل منتجات أيضية الكبد، يوجد 86 منتجًا مختلفًا في المجموعتين الطبيعية والنموذجية، يمكن أن تعيد مجموعة وين دان تان بالجرعة العالية منها 56 منها، وتحويل 22 منتجًا مختلفًا المتعلقة بارتفاع الدهون في الدم، وتتضمن أساسا الكولسترول الصفر مانع للحمض الصفر، صفر صفر صفر كوليستيرول، صفر صفر صفر صفر أمينو الكوليستيرول، ثنائي كوليستيرول الدهن، رباعي كوليسترول الدهن ، وحامض اوكتونوات سادسة عشرين، والأحماض الدهنية الأحادية غير المشبعة وحمض اليوريا، والحد الأقصى البانثن، وحمض الدهن الأحادي غير المشبع يمكن أن تثري 22 مسارا للنقل المتعلق بارتفاع الدهون في الدم، ومع ذلك، كانت 4 مسارات الأكثر وضوحا (P <0.05) المعتدلة: انطلاق إنتاج الأحماض الصفرية الأولية، وأيض الليفيد، وتخليق الدهون غير المشبعة، وأيض حمض اليوريا. الاستنتاج إن وين دان تان يمكن أن يحسن الدهون في الدم ومؤشرات وظائف الكبد في فئران ذوي فقدان الترسيبات الدهنية المحمولة لبروتين E (ApoE - / -)، وربما يكون ذلك مرتبطًا بضبط إنتاج الأحماض الصفرية الأولية، وأيض الليفيد، وأيض الدهون غير المشبعة، وأيض حمض اليوريا وغيرها من المسارات.

关键词

وين دان تان; زيادة الدهون في الدم؛ هيكل الكبد؛ فئران ذات فقدان الترسيبات الدهنية المحمولة لبروتين E (ApoE - / -)؛ المتابعة الأيضية الكبدية

阅读全文