الهدف من خلال التحليل المعلوماتي الحيوي والتحقق التجريبي هو استكشاف آلية تأثير حمض البتولا (BA) في تثبيط الموت الحديدي وتحسين مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، وتوفير مرجع معين للأبحاث الأساسية والتطبيقات السريرية لـ NAFLD. الطريقة: التحليل المعلوماتي الحيوي، تم تنزيل مجموعات بيانات مصفوفة جينية NAFLD GSE89632 و GSE63067 من قاعدة بيانات التعبير الجيني الشامل (GEO)، ثم تنزيل الجينات المرتبطة بالموت الحديدي من قاعدة بيانات الموت الحديدي، وتصفية الجينات المتباينة التعبير للموت الحديدي في NAFLD (DEGs)، بناء شبكة تفاعل البروتين (PPI)، تحليل الإثراء للجينات التمثيلية (GO) وكتالوج جينوم كيوتو (KEGG)؛ تم استخدام خوارزميات مختلفة لاستخراج DEGs الحرجة، وتحليل الارتباط والاختراق المناعي وتحليل التباين في الخلايا المناعية، وتحليل الانحدار LASSO لاستخراج جينات السمات المرضية من DEGs الحرجة، وترشيح الجينات الأساسية من تقاطع الجينات الحرجة التي تم الحصول عليها من خوارزميات Cytoscape وجينات السمات المرضية المكتسبة من انحدار LASSO، والتحقق من الجينات الأساسية المكتسبة باستخدام منحنى خصائص المستلم (ROC)، وتحليل أهداف NAFLD الجديدة المحتملة وتنبؤ بالأدوية الصينية، والتحقق من الربط الجزيئي للأهداف الأساسية والمكونات الفعالة للأدوية الصينية. التحقق التجريبي على الحيوانات: تم تقسيم 50 فأر C57BL إلى مجموعات طبيعية، نموذج، جرعة منخفضة ومرتفعة من حمض البتولا، ومجموعة السيلمارين بشكل عشوائي. تم إنشاء نموذج عبارة عن نظام غذائي عالي الدهون والكوليسترول مع شرب حر لـ 2.5٪ ديكستران كبريتات صوديوم (DSS)، وتم تقديم العلاج عن طريق التقييم اليومي عن طريق الفم لمدة 24 يومًا. تم أخذ عينات لقياس كتلة الجسم ومؤشر الكبد في كل مجموعة، وتقييم ترسيب قطرات الدهون في الكبد بواسطة تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)، وفحص التعبير البروتيني /mRNA لـ GPX7 و LTF و S100A8 وعلامات الموت الحديدي GPX4 و ACSL4 بواسطة التنميط الغربي والـ PCR الكمي في الوقت الحقيقي. النتائج: تم تحليل البيانات واستخراج 10 جينات رئيسية لعملية الموت الحديدي في NAFLD، بما في ذلك SENP1 و AKR1C3. حدد تحليل LASSO-ROC GPX7 و LTF و S100A8 كجينات أساسية (مساحات تحت المنحنى [AUC]=0.771~0.821). أظهر تحليل KEGG أن الجينات المتباينة تشارك في مسارات إشارة مثل الموت الحديدي و AGE/RAGE. أظهر تحليل الارتباط للجينات الرئيسية علاقة إيجابية معنوية بين SENP1 و AKR1C3 (P<0.01)، وعلاقة سلبية معنوية بين DPP4 و GPX7 (P<0.01). أظهر تحليل الاختراق المناعي أن خلايا كبت المنشأ النخاعي (MDSCs) والخلايا الشجيرية المنشّطة هي الخلايا المناعية الرئيسية التي تشارك في الموت الحديدي في NAFLD؛ وأظهر تحليل علاقة الخلايا المناعية فرق سلبي بين GPX7 وخلايا T المساعدة الجريبيّة (P<0.01)، وعلاقة إيجابية بين S100A8 وخلايا كبت المنشأ النخاعي (P<0.01). أظهر التجريب الحيواني أن تدخل BA في الفئران المصابة بـ NAFLD يقلل بشكل ملحوظ من مؤشر الكبد وترسيب قطرات الدهون؛ مقارنةً بالمجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج زيادة كبيرة في التعبير البروتيني / mRNA لـ S100A8 و ACSL4 (P<0.01) وانخفاض في LTF و GPX7 و GPX4 (P<0.01)، ومقارنةً بمجموعة النموذج، استطاعت مجموعات السيلمارين و BA عكس هذا الاتجاه جزئياً مع اعتمادية جرعة. الاستنتاج: قد يثبط حمض البتولا عملية الموت الحديدي من خلال تنظيم GPX7 و LTF و S100A8، مما يخفف الالتهاب الكبدي وترسب الدهون، وترتبط آليته باستعادة نشاط GPX4 وخفض تعبير ACSL4.

المعلوماتية الحيوية;حمض البتولا;الربط الجزيئي;مرض الكبد الدهني غير الكحولي;الموت الحديدي