رؤية تأثير خمسة أدوية تعزيز الحيوية في تنظيم مسار إشارة Janus كيناز 2 (JAK2) / الناقل النشط للتسجيل 3 (STAT3) على توازن الميتوكوندريا في خلايا الأنابيب الظهارية للكلي الفئران db/db المصابة بداء السكري الذاتي. الطريقة: تم تقسيم 30 فأرًا db/db عشوائيًا إلى 3 مجموعات (كل منها يتكون من 10 فئران) ، وهي مجموعة نموذجية ومجموعة خمسة أدوية تعزيز الحيوية (21.47 جرام / كغ) ومجموعة إنجليزية (10 ملغ / كغ) ؛ في الوقت نفسه ، تم استخدام فأرًا db/m (n = 10) كمجموعة طبيعية. بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، تم قياس كتلة الكلى / كتلة الجسم للفئران (KW / BW) وكمية البروتين في البول لمدة 24 ساعة (24 h UTP) ونسبة البروتين الكرياتين البولي في البول (UACR) وكرياتين الدم (SCr) ، وN-Acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG) ، وبروتين الناقل المتعلق بالصفائح المختصة للسيلين الطبيعي (NGAL) ، وسي سيروم السيستين (Cys C) ، وجزيء الإصابة الكلوية 1 (KIM-1) ؛ أجريت تلوين هيماتوكسيلين وأيون أحمر (HE) لمراقبة التغيرات المورفولوجية في أنسجة الكلى لفئران النموذج db/db. تم قياس تعبير KIM-1 وبروتينات الوفاة ذات الصلة وعوامل الإلتهابات وبروتينات الديناميكا الميتوكوندريا وكذلك بروتينات مسار JAK2 /STAT3 المتعلقة بشكل أخر، وذلك باستخدام فحص الإعتلال الجلدي بالبروتين (Western blot) والتفاعل المناعي المتعلق بالضوء (IF) لدى الفئران. تم قياس مستويات أنزيم تحلل الأكسجين الفوقي (SOD) ومركب ديانثرون (MDA) بواسطة فحص ELISA ، وتم قياس تعبير mRNA للفأر الخاص بJAK2 و STAT3 باستخدام ردة البوليميراز المشطية الكمية في الزمن الحقيقي (Real-time PCR). النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية ، كانت قيم KW/BW للفئران في المجموعة النموذجية مرتفعة بشكل ملحوظ (P <0.05) ، وكانت 24 h UTP و UACR مرتفعة بشكل ملحوظ (P <0.05 ، P <0.01) ، وكانت قيم KIM-1 وNAG وNGAL وCys C في البول مرتفعة بشكل ملحوظ (P <0.01) ، ودلت التلوين بHE على وجود تضخم في حجم كرات الكلى في فئران المجموعة النموذجية وتوسع في الأنابيب الكلوية وتراجع في الأكياس الشرفية ، وكان تعبير السيتوكين الرئيسي في البلازما 6 (IL-6) وعامل النخر الورمي -∝ (TNF-∝) مرتفع بشكل ملحوظ (P <0.01) ، وكان تعبير بروتينات الوفاة ذات الصلة Bcl-2 X (Bax) وكاسبيز 3 المقطع (cleaved Caspase-3) مرتفع بشكل ملحوظ (P <0.01) ومستوى Bcl-2 كان مرتفعًا بشكل ملحوظ (P <0.01) ، وكان مستوى MDA في البلازما مرتفع بشكل ملحوظ (P <0.05) ، وكان مستوى SOD متدني بشكل ملحوظ (P <0.05) ، وتم تعبير البروتينات الميتوكوندريا ذات العلاقة أعلى (DRP1) وبروتين مقسط1 (FIS1) بشكل ملحوظ (P <0.01) ، وكان تعبير بروتينات ديناميكا المشتركة في الأنسجة 1 (OPA1) والبروتين المتعلق بالسيتوسات (MFN2) أقل بشكل ملحوظ (P <0.01) ، وكان تعبير أفعى JAK2 / STAT3 مرتفع بشكل ملحوظ (P <0.01) ؛ بالمقارنة مع المجموعة النموذجية ، لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في قيم KW/BW للفئران في مجموعات خمسة أدوية تعزيز الحيوية وإنجليزية ، وكانت 24 h UTP ، و UACR ، وقيم KIM-1 و NAG وNGAL وCys C قد انخفضت بدرجات مختلفة (P <0.05 ، P <0.01) ، وكان تعبير IL-6 وTNF- ∝ قد انخفض إلى حد ما ، وكان تعبير Bax و cleaved Caspase-3 متنخفض بشكل ملحوظ (P <0.01) وكانت قيمة Bcl-2 مرتفعة بشكل ملحوظ (P <0.01) وكان مستوى MDA قد انخفض بشكل ملحوظ (P <0.05 ، P <0.01) ، وكان مستوى SOD مرتفع بشكل ملحوظ (P <0.01) ، وانخفض تعبير DRP1 وFIS1 بشكل ملحوظ (P <0.01) ، وكان تعبير OPA1 وMFN2 كان مرتفعًا بشكل ملحوظ (P <0.05 ، P <0.01) ، وكان تعبير أفعى JAK2 وSTAT3 قد انخفض بشكل ملحوظ (P <0.01) ، أظهرت نتائج PCR في الزمن الحقيقي اتجاهًا متسقًا وأظهرت أن الإصابة الكلوية للفئران كانت قد تحسنت بشكل معتدل. الاستنتاج: يمكن لخمسة أدوية تعزيز الحيوية أن تخفف من إصابة الكلى وموت الخلايا في الفئران المصابة بداء السكري db/db ، ويمكن أن تحسن الالتهاب الكلوي وحالة الإجهاد التأكسدي ، وربما يكون ذلك ناتجًا عن معاقبة مسار إشارة JAK2 / STAT3 المفرطة بالنسبة للأنابيب الظهارية.

خمسة أدوية تعزيز الحيوية, خلايا الأنابيب الظهارية للكلية, الميتوكوندريا, مسار إشارة Janus كيناز 2 (JAK2) / الناقل النشط للتسجيل 3 (STAT3)