نقاش البحث والتحليل البيولوجي الحيوي بشكل تجريبي للتأثير العلاجي للحبوب راحة المعدة على الجرذان المصابة بـ اضطراب الهضم الوظيفي الناتج عن البرد الباطن للطحال والمعدة

YANG Xinyu ,  

JIA Xiaoyi ,  

XUAN Zihua ,  

GUI Shuangying ,  

WU Yanfang ,  

MA Yuhan ,  

RUAN Qin ,  

ZHENG Jia ,  

JIAO Zhiyong ,  

摘要

هدف دمج الفارماكولوجيا الشبكية وتقنية الربط الجزيئي والتجارب الحيوانية لدراسة تأثير حبوب راحة المعدة على علاج الجرذان الكبيرة التي تعاني من اضطراب الهضم الوظيفي الناتج عن البرد الباطن للطحال والمعدة. استخدمت قاعدة البيانات والمنصة لتحليل الصيدلة النظامية (TCMSP) وأدوات التحليل الحيوي للمواد الدوائية الصينية (BATMAN-TCM) لجمع مكونات وأهداف حبوب راحة المعدة المفعمة بالحيوية ؛ استخدمت قاعدة بيانات GeneCards ومنصة تكامل الصينية الطبية (TCMIP) لاختيار الأهداف ذات الصلة بالهضم الوظيفي الناتج عن البرد الباطن للطحال والمعدة ؛ استخدم برنامج Cytoscape لاختيار أهداف حبوب راحة المعدة المفعمة بالحيوية في علاج الهضم الوظيفي الناتج عن البرد الباطن للطحال والمعدة ، وأجري التحقق منها من خلال الربط الجزيئي. استخدمت طريقة النمذجة المركبة للتحضير بواسطة تحت زرع الخل وتحفيز الذيل لإنتاج نموذج الجرذان الكبيرة المصابة بالهضم الوظيفي الناتج عن البرد الباطن للطحال والمعدة ، وتم تقسيمها بشكل عشوائي إلى مجموعة النموذج ، ومجموعة الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية لحبوب راحة المعدة (2.0 و 4.0 و 8.0 جرام / كغ) ، ومجموعة مواد البانتوبرازول (3.0 ملغ / كغ) ومجموعة زهرة الهلالي (0.8 جرام / كغ) ، وتم وضع مجموعة عادية ، كل منها 10 ، وتم إعطاء جرعة فموية مرة واحدة في اليوم ، وتم إعطاء الدواء لمدة 14 يومًا متتالية. تمت مراقبة الوزن وتغير الحالة السريرية للجرذان ومعدل التقدم الهضمي ، وتمت المراقبة باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE) لمراقبة التغيرات المرضية في أنسجة المعدة والأمعاء لدى الجرذان ، وتم استخدام طريقة ELISA لاختبار تغيرات محتوى البيبتيدات الدماغية في مصل الدم والأنسجة للجرذان ، وتم استخدام الأيمونوهيستوكيمياء وتقنية الفحص الإكلينيكي لاختبار مستويات البروتينات لعامل الفصائل الدموية الجذعي (SCF) والكيتين كيناز (C-Kit) في أنسجة المعدة لدى الجرذان. تم الحصول على إجمالي 305 هدف دوائي ، و 1،140 هدف مرضي ، و 116 هدف مشترك ، وتوصل تحليل Cytoscape إلى 104 هدف أساسي. من خلال تحليل الإثراء للهدف الأساسي ، تم تحديد المسار الأساسي لعلاج حبوب راحة المعدة لعلاج اضطراب الهضم الوظيفي الناتج عن البرد الباطن للطحال والمعدة كمسار إشارة SCF / C-Kit ، وأظهر الربط الجزيئي أن مكونات حبوب راحة المعدة المفعمة بالحيوية تمتلك قدرة ارتباط مع البروتين النووي SCF وC-Kit بتراوح إنرجي أقل من -5.1 كيلوكالوري / مول . أظهرت النتائج التجريبية على الحيوانات أن الجرذان في المجموعة النموذجية كان زيادة الوزن بطيئة (P <0.05) مقارنة بالمجموعة العادية ، وكان معدل إفراغ المعدة ومعدل التقدم الصغري للأمعاء منخفضًا بشكل ملحوظ (P <0.01) ، وظهر تساقط خفيف في أنسجة بطانة المعدة ، وظهر التهاب خفيف في أنسجة الإثني عشر ، واقتربت نسب التعبير النسبي للغاز المعدة (GAS) ، والسيروتونين (5-HT) والببتيد الوعائي الإمامي (VIP) في الدم والأنسجة بشكل واضح (P <0.05 ، P <0.01) ، كما ارتفعت نسبة التعبير النسبي لهرمون النمو (SS) بشكل واضح (P <0.05 ، P <0.01) ؛ مقارنة بالمجموعة النموذجية ، عُدلت زيادة الوزن وتقييم الأعراض قليلاً في الفئات المختلفة من الجرذان ، وتم تخفيف الالتهاب الخفيف في أنسجة بطانة المعدة والإثني عشر عن طريق تدخل حبوب راحة المعدة بجرعة عالية ، ويمكن أن يزيد التدخل الفعال لحبوب راحة المعدة من معدل تفريغ المعدة ومعدل تقدم الأمعاء الصغرية ، وزيادة نسبة التعبير النسبي لـ GAS و 5-HT و VIP في الدم والأنسجة بشكل واضح ، وخفض نسبة التعبير النسبي لـ SS بشكل واضح (P <0.05 ، P <0.01) . أظهرت نتائج الأيمونوهيستوكيمياء وWestern blot أن تعبير البروتينات SCF و C-Kit في أنسجة المعدة لدى الجرذان في المجموعة النموذجية كان منخفضًا بشكل واضح (P <0.05 ، P <0.01) ؛ مقارنة بالمجموعة النموذجية ، يمكن لتدخل حبوب راحة المعدة زيادة تعبير البروتينات SCF وC-Kit (P <0.05) . استنتجت أن حبوب راحة المعدة لها تأثير علاجي على الجرذان المصابة بـ اضطراب الهضم الوظيفي الناتج عن البرد الباطن للطحال والمعدة ، وربما يكون آلية عملها عبارة عن ضبط مسار إشارة SCF / C-Kit ورفع الحركة الهضمية ذات الصلة بالمعدة والأمعاء.ــ

关键词

حبوب راحة المعدة ، اضطراب الهضم الوظيفي الناتج عن البرد الباطن للطحال والمعدة ، عامل الفصائل الدموية (SCF) / كيناز الكيتين (C-Kit) ، الفارماكولوجيا الشبكية

阅读全文