يحسن Zolpidem من مستوى تعلم وذاكرة الفئران بعد حرمان النوم من خلال مسار إشارة PI3K/Akt/mTOR
摘要
وتهدف هذه الدراسة إلى استكشاف تأثير Zolpidem على اضطرابات التعلم والذاكرة لدى الفئران بعد حرمان النوم وتأثيره على تعبير البروتينات في ممر إشارة PI3K/ Akt / mTOR وتأثيره على الاختلاف الذاتي للخلايا. طرق: تم تقسيم 60 فأرًا من سلالة C57BL/6 عشوائيًا إلى مجموعة سليمة ومجموعة نموذجية ومجموعة زولبيدم بجرعات منخفضة ومتوسطة وعالية (6.57، 13.13، 26.26 g.kg-1.d-1) ومجموعة الميلاتونين واستخدمت جهاز تحديد النوم المصنوع في المعمل لبناء نموذج فأر. تم تقييم مستوى التعلم والذاكرة لدى الفئران المختلفة باستخدام اختبار الخريطة المائية لموريس، ومن خلال التلوين بواسطة الهماتوكسيلين والأيونات الصبغية حسب نيسلر ، وقد تم رصد تأثير Zolpidem على تغيرات عدد الخلايا العصبية في منطقة CA3 في المخ وتفاقم التغيرات في الخلايا ، ويستخدم اختبار الكشف الضوئي للبروتين وأسلوب بي سي آر في الزمن الحقيقي لرصد التغيرات في مسار الإشارة PI3K/Akt/mTOR وتعبير بروتينات LC3 وBeclin1 و p62 المتعلقة بالالتهام والتغيرات في mRNA. النتائج: بالمقارنة مع المجموعة السليمة ، تضرر حرمان النوم بشكل كبير من قدرة الفئران على التعلم والذاكرة للمكان ، ويظهر زيادة الفترة الكامنة على المنصة وزيادة المسافة الإجمالية للسباحة ، وفي الوقت نفسه ينخفض عدد مرات عبور المنصة وزمن النشاط في الرباعي. كما أظهرت التحاليل النسيجية أن حرمان النوم يؤدي إلى تقليل عدد الخلايا العصبية في منطقة CA3 وتفاقم تغيرات الخلية. أظهرت نتائج فحص Western blot والبي سي آر في الزمن الحقيقي والكشف الضوئي للبروتين أن حرمان النوم يقلل من التعبير عن PI3K/PI3K و p -Akt/Akt و p-mTOR/mTOR و p62 وكذلك التعبير الخاص بـ LC3Ⅱ/LC3Ⅰ و Beclin1 والتعبير الخاص بـ p62 ( P <0.01 ) ويلفت إلى تعزيز مستوى الالتهام. بالمقارنة مع المجموعة النموذجية ، تحسنت قدرة الفئران على التعلم والذاكرة بعد التدخل بزولبيدم ، وأظهرت تقليلًا في الفترة الكامنة على المنصة والمسافة الإجمالية للسباحة ( P <0.05 ، P <0.01) وكذلك زيادة في وقت النشاط في الرباعي وعدد مرات عبور المنصة ( P <0.01). عملت الجرعات المختلفة من زولبيدم على تقليل الضرر على الخلايا العصبية لمنطقة الحصان وزيادة عدد نيسلر. بالإضافة إلى ذلك ، زولبيدم زاد من تعبير PI3K/PI3K و p-Akt/Akt و p-mTOR/mTOR و p62 وكذلك قلل من تعبير LC3Ⅱ/LC3Ⅰ و Beclin1 وتعبير مرتبط بـ p62 ( P <0.05 ، P <0.01) ، مما يعجل من تثبيط الالتهام للخلايا العصبية. الختام: يمكن ل Zolpidem تحسين بشكل فعال الاضطرابات في التعلم والذاكرة التي تسببها حرمان النوم ، ويمكن أن تكون آلية عمله مرتبطة بتنشيط مسار الإشارة PI3K/Akt/mTOR وتثبيط الالتهام للخلايا العصبية.
关键词
Zolpidem؛ حرمان النوم؛ التعلم والذاكرة؛ الالتهام؛ PI3K/Akt/mTOR