استكشاف آليات الأضرار الكبدية والكلوية لدواء بيان بالاستناد إلى UPLC-Q-TOF-MS

YAN Jiahe ,  

LIU Sujie ,  

WANG Xiaofan ,  

WANG Chen ,  

RUAN Jiaxin ,  

LU Fang ,  

LIU Shumin ,  

摘要

الغرض من استخدام كروماتوغرافيا السائل الفعالة العالية - رباعي القطب - تحليل الطيف الكتلي بالوقت الطيران (UPLC-Q-TOF-MS) لتحليل المتابعة الأيضية للكبد والكلي ، بهدف كشف آليات وعلاقات باي شان پي التي تسببها قشور بيان بالأضرار في الكبد والكلي. تم قك الجزيئات وفقا لكيفية التحكم في الجودة. تم تقسيم الفئران SD بشكل عشوائي إلى مجموعة فارغة (محلول ملحي فيزيولوجي) ، ومجموعة العلاج (0.9 و 2.7 و 8.1 جم / كغ) ومجموعة الإيقاف بجرعة عالية ، 8 لكل مجموعة ، لمدة 28 يومًا متتالية ، مرة واحدة في اليوم. تم تقييم أضرار الكبد والكلي التي تسببها كل من مجموعات الجرعات من خلال فهرس الأعضاء والمراقبة النسيجية وتقديرات المؤشرات الحيوية للبلازما والرمز المناعي المرتبط بالانزيم (ELISA) التي تم الحصول عليها من الدم والبلازما. استنادا إلى تحليل UPLC-Q-TOF-MS لاختيار علامات الاصطناع الحيوي الناشئة وصب غنية التركيب والتحليل العلاقي. بالمقارنة مع المجموعة الفارغة ، فإن الأضرار التي تسببها مجموعات الجرعات المتوسطة والمنخفضة للفئران ليست بارزة بشكل جذري ، والتي تسببها المجموعة عالية الجرعة هي الأكثر خطورة ، وهناك تغيرات ملحوظة في المؤشرات الوظيفية للكبد والكلية (AST ، ALT ، Cr ، BUN) ومؤشرات الالتهاب في المصل (IL-1 β و IL-6 و TNF-α ، P < 0.01) ، ويكون هناك اختلاف كبير في مسارات الأيض والمتمثل في مركبات الأيض المختلفة ، بما في ذلك مسارات أيض الفينيل الألانين والنيوسين والشليء السمين. تحليل العلاقة للأيض المختلفة يكشف عن تغيرات ذات علاقة واضحة في كل من الكبد والكلية ، مثل حمض الثيونيلاين-4-فوسفات ، PC (16: 0/15: 0) ، فنيل إيثيل أمين ، حمض أوميغا-6 وحمض أوميغا-3. يمكن أن تسبب مغلي قشور بيان الاصطناع الحيوي للكبد والكلية ، وربما كان آلية الاصطناع الحيوي مرتبطة بالإجهاد الأكسدة والاختلال في الأيض الدهني ، والعلاقة للأيض المختلفة تشير إلى وجود تفاعل متبادل لأضار الكبد والكلية.

关键词

بيان بالأضرار ؛ ضرر الكبد ؛ ضرر الكلية ؛ متابعة الأيض غير المستهدفة ؛ كروماتوغرافيا السائل الفعالة العالية - رباعي القطب - تحليل الطيف الكتلي بالوقت الطيران (UPLC-Q-TOF-MS)

阅读全文