آلية دواء وومي وان في مكافحة انتقال سرطان القولون والمستقيم عبر تحفيز استقطاب الماكروفاج M1 المرتبط بالورم

  • role: First author第一作者
  • Affiliation:

    Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine(TCM),Shanghai 201203,China

  • Email:saber930607@163.com
  • Introduction:陈念芝,博士,从事中医药防治恶性肿瘤研究,E-mail: saber930607@163.com
CHEN Nianzhi1,  
  • Affiliation:

    Affiliated Hospital of Chengdu University of TCM,Chengdu 610075,China

TANG Shiyun2,  
  • Affiliation:

    Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine(TCM),Shanghai 201203,China

FENG Yuanyuan1,  
  • Affiliation:

    Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine(TCM),Shanghai 201203,China

WANG Yan1,  
  • role: Corresponding author通信作者
  • Affiliation:

    Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine(TCM),Shanghai 201203,China

  • Email:liuningning689@126.com
  • Introduction:刘宁宁,博士,副主任医师,副教授,硕士生导师,从事中医药防治消化道恶性肿瘤研究,E-mail:liuningning689@126.com
LIU Ningning1*

ملخص

الهدف هو استكشاف تأثير دواء وومي وان على عملية انتقال سرطان القولون والمستقيم النقيلي إلى الكبد والرئتين والآليات المحتملة لذلك. الطريقة: تم تقسيم الفئران عشوائياً إلى مجموعة التحكم، مجموعتي جرعة منخفضة وعالية من دواء وومي وان (20 و40 جم/كجم) ومجموعة باسيليتاكسيل (0.01 جم/كجم). ثم تم إنشاء نموذج لفئران بسرطان القولون والمستقيم مع انتقالات كبدية ورئوية. تم التدخل بالعلاج لمدة 4 أسابيع، وتسجيل وزن الجسم، وفحص وزن الكبد والرئتين ومدة البقاء للفئران المصابة بنقلات سرطان القولون والمستقيم. استخدم تلوين الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE) لتقييم التأثيرات المرضية لدواء وومي وان على الانتقالات الكبدية والرئوية. ثم تم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الفلوري اللحظي (Real-time PCR) لفحص تأثير دواء وومي وان على مستويات mRNA لعلامات الماكروفاج النوع M1 وM2 في أنسجة الكبد والرئتين للسرطان. أخيراً، تم استخدام التدفق الخلوي لفحص تأثير دواء وومي وان على محتوى علامات الماكروفاج M1 CD80 و CD86 في الأنسجة. النتائج: في نموذج الفئران، عند مقارنة المجموعات، قل وزن الجسم، ووزن الكبد والرئتين في مجموعات جرعة وومي وان العالية والمنخفضة ومجموعة باسيليتاكسيل بشكل كبير (P <0.01)، وازدادت مدة البقاء بشكل ملحوظ (P <0.01). أظهرت الفحوصات المرضية تقليل الانتقالات لدى المجموعات المعالجة. أظهرت نتائج PCR زيادة كبيرة في مؤشرات الماكروفاج M1 (IL-1β، IL-6، TNF-α، iNOS، PTGS2) وتراجع في علامات الماكروفاج M2 (Arg1، CD163، CD206) (P <0.01). كما أظهرت نتائج التدفق زيادة في CD86 وCD80 (P <0.01). أظهرت النتائج المناعية زيادة في تعبير CD86 وتثبيط CD206 في الكبد والرئتين. الاستنتاج: يعمل دواء وومي وان على تثبيط انتقال سرطان القولون والمستقيم إلى الكبد والرئتين من خلال تحفيز استقطاب الماكروفاج النوع M1 المرتبط بالورم.

مفهوم

دواء وومي وان;سرطان القولون والمستقيم;انتقال الكبد;انتقال الرئتين;الماكروفاج

References

  1. 1.
    PATEL S G,KARLITZ J J,YEN T,et al.The rising tide of early-onset colorectal cancer: A comprehensive review of epidemiology,clinical features,biology,risk factors,prevention,and early detection[J].Lancet Gastroenterol Hepatol,2022,7(3):262-274.
  2. 2.
    LI R,LIU X F,HUANG X D,et al.Single-cell transcriptomic analysis deciphers heterogenous cancer stem-like cells in colorectal cancer and their organ-specific metastasis[J].Gut,2024,73(3):470-484.
  3. 3.
    BERTOCCHI A,CARLONI S,RAVENDA P S,et al.Gut vascular barrier impairment leads to intestinal bacteria dissemination and colorectal cancer metastasis to liver[J].Cancer Cell,2021,39(5):708-724.e11.
  4. 4.
    HUANG Y W,ZHAO M N,YIN J C,et al.Pulmonary metastasis in newly diagnosed colon-rectal cancer: A population-based nomogram study[J].Int J Colorectal Dis,2019,34(5):867-878.
  5. 5.
    CAI Y M,ZHANG X Q,ZHAO G L,et al.Mechanism of small molecules of traditional Chinese medicine targeting tumor-associated macrophages in gastrointestinal tumors:A review [J].Chin J Exp Tradit Med Form,2024,30(21):271-278.
  6. 6.
    HAO X P,ZHENG Z Y,LIU H Y,et al.Inhibition of APOC1 promotes the transformation of M2 into M1 macrophages via the ferroptosis pathway and enhances anti-PD1 immunotherapy in hepatocellular carcinoma based on single-cell RNA sequencing[J].Redox Biol,2022,56:102463.
  7. 7.
    GUO M Z,YANG X Q,YANG Y Y,et al.Treatment of colorectal cancer on account of Jueyin[J].J Pract Tradit Chin Intern Med,2020,34(11):10-13.
  8. 8.
    ZHAO H F.The effect and mechanism of Wumei pill in colorectal cancer based PD-L1/PD-1 pathway[D].Tianjin:Tianjin Univ Tradit Chin Med,2023.
  9. 9.
    DOU C W,LIU Z K,TU K S,et al.P300 acetyltransferase mediates stiffness-induced activation of hepatic stellate cells into tumor-promoting myofibroblasts[J].Gastroenterology,2018,154(8):2209-2221.
  10. 10.
    CHEN F M,LI T L,ZHANG H J,et al.Acid-ionizable iron nanoadjuvant augments STING activation for personalized vaccination immunotherapy of cancer[J].Adv Mater,2023,35(10):e2209910.
  11. 11.
    WANG P,LI J C,REN M L,et al.Effects of Wumei pill on gene microenvironment expression profile and immune-related gene expression in orthotopic tumor of breast cancer mice[J].China J Tradit Chin Med Pharm,2024,39(2):913-920.
  12. 12.
    LI Q,MA Z,LIU Y H,et al.Low doses of paclitaxel enhance liver metastasis of breast cancer cells in the mouse model[J].FEBS J,2016,283(15):2836-2852.
  13. 13.
    Shanghai Anti-Cancer Association Colorectal Cancer Committee.Shanghai plan for early screening,diagnosis and treatment of colorectal cancer(2023 edition)[J].Chin J Cancer,2024,34(1):13-66.
  14. 14.
    ZHU D X,REN L,XU J M.Chinese guidelines for the diagnosis and comprehensive treatment of colorectal liver metastases(2023 edition)[J].Chin J Gen Surg,2023,32(1):1-29.
  15. 15.
    TRAN E,ROBBINS P F,LU Y C,et al.T-cell transfer therapy targeting mutant KRAS in cancer[J].N Engl J Med,2016,375(23):2255-2262.
  16. 16.
    JIANG Z C,ZHANG W,ZHOU A P.Research progress on triplet chemotherapy for advanced colorectal cancer[J].Chin J Clin Oncol,2021,48(4):201-205.
  17. 17.
    WEI X M,LI L,CHENG H B.Discuss on the pathogenesis of colorectal precancerous from the perspective of traditional Chinese medicine[J].J Nanjing Univ Chin Med,2021,37(3):348-351.
  18. 18.
    LI J,WANG Z W,DENG J,et al.Discussion on feasibility of Wumei pill in the treatment of colorectal cancer[J].World Chin Med,2023,18(8):1178-1182.
  19. 19.
    CHEN H B,LIN C Z.Wumei pill in treatment of diseases of large intestine: A review[J].Chin J Exp Tradit Med Form,2023,29(1):250-257.
  20. 20.
    ZHANG R,LI S J,CHEN Z Y,et al.Mechanism exploration of modified Wumei pill on colon cancer inhibition via Wnt pathways[J].World Chin Med,2018,13(8):1972-1975.
  21. 21.
    CHRISTOFIDES A,STRAUSS L,YEO A,et al.The complex role of tumor-infiltrating macrophages[J].Nat Immunol,2022,23(8):1148-1156.
  22. 22.
    MANTOVANI A,ALLAVENA P,MARCHESI F,et al.Macrophages as tools and targets in cancer therapy[J].Nat Rev Drug Discov,2022,21(11):799-820.
  23. 23.
    CHEN S Z,SAEED A F U H,LIU Q,et al.Macrophages in immunoregulation and therapeutics[J].Sig Transduct Target Ther,2023,8(1):207.
  24. 24.
    LOCATI M,CURTALE G,MANTOVANI A. Diversity,mechanisms, and significance of macrophage plasticity[J].Annu Rev Pathol,2020,15(1):123-147.
  25. 25.
    GUO M X,LIN Y X,CAI M Y,et al.Traditional Chinese medicine regulates tumor-associated macrophages in colorectal cancer:A review[J].Chin J Exp Tradit Med Form,2024,30(22):279-288.
  26. 26.
    MANTOVANI A,MARCHESI F, MALESCI A,et al.Tumour-associated macrophages as treatment targets in oncology[J].Nat Rev Clin Oncol,2017,14(7):399-416.
  27. 27.
    LI H,XIAO Y,LI Q,et al.The allergy mediator histamine confers resistance to immunotherapy in cancer patients via activation of the macrophage histamine receptor H1[J].Cancer cell,2022,40(1):36-52.
  28. 28.
    KUMAR S.Cellular and molecular pathways of renal repair after acute kidney injury[J].Kidney Int,2018,93(1):27-40.
  29. 29.
    WYNN T A,CHAWLA A,POLLARD J W.Macrophage biology in development,homeostasis and disease[J].Nature,2013,496(7446):445-455.
  30. 30.
    QIAO Y Y,FU E Q.Advances in the study of tumor-associated macrophages in lung cancer [J].Chin J Lung Cancer,2022,25(1):34-39.
  31. 31.
    GUNASSEKARAN G R,POONGKAVITHAI VADEVOO S M,BAEK M C,et al.M1 macrophage exosomes engineered to foster M1 polarization and target the IL-4 receptor inhibit tumor growth by reprogramming tumor-associated macrophages into M1-like macrophages[J].Biomaterials,2021,278:121137.

قراءة النص الكامل

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website