هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف تأثير مسحوق هيشاو ياو على تحسين قدرة الذاكرة والتعلم في نموذج فئران الزهايمر (AD). تم تقسيم 60 فأر ثنائي الجينات APP/PS1 من الذكور ، صغار السن (4 أشهر) بشكل عشوائي إلى مجموعة النموذج ، مجموعة جرعات هيشاو ياو المنخفضة والمتوسطة والعالية (5.53 ، 11.05 ، 22.10 جرام/كغ) ، مجموعة حبوب البكتيريا اللبنية المجهرية الرباعية (0.585 جرام/كغ) ومجموعة كلوريد الدونيبيزيل (6.5 ملغ/كغ) ، كل مجموعة مكونة من 10 فئران. تم اعتبار 10 فئران من فأر C57BL/6J الذكور في نفس العمر مجموعة فارغة. تم إعطاء الدواء باستمرار لمدة 90 يومًا. تم إجراء اختبار المتاهة المائية لموريس لاختبار السلوك ، وتم تحليل التلوين بالهيماتوكسيلين - اليوجتونين (HE) لتحليل التغيرات المورفولوجية لقولف الفأر ، وتم مراقبة الهيكل النانوي لحاجز المخاط في الأمعاء باستخدام المجهر الإلكتروني النقل (TEM) ، وتم اختبار محتوى الأحماض الدهنية القصيرة (SCFAs) في البراز باستخدام متصل الطور السائل - مطياف الكتلة / مطياف الطور السائل (LC-MS/MS) ، وتم اختبار تعبير البروتين بواسطة طريقة الطباعة الجلدية (Western blot) من أجل فحص تعبير تاو في أنسجة الهيبوكامبس، بالإضافة إلى تعبير البروتين ذو العلاقة بالقولف (Claudin-1)، والبروتين المغلق (Occludin)، والبروتين نواة إحكام الوصل (ZO-1) في أنسجة القولف. بالمقارنة مع المجموعة الفارغة ، بينت الدراسات ان فترة الهروب الخفية لدى فئران المجموعة النموذجية تأخرت بشكل ملحوظ (P<0.01) ، ونسبة زمن بقاء الربع الهدف تقلصت بشكل ملحوظ (P<0.01) ، وارتفع تعبير البروتينات p-tau (Thr231)، وp-tau (Ser262)، وp-tau (Ser396) و p-tau (Thr181) بشكل ملحوظ (P<0.01) ، وتم إلى حد كبير تحسين الشكل المورفولوجي لطبقة المخاط الأمعائية، مع تقلص بواضح لعدد الغدد وحدوث تشوهات في خلايا الكأس وتورم شديد في الطبقة الأساسية وتسرب الخلايا الالتهابية وتوسع الأوعية الدموية وتنكس الخلايا الظهارية وإفساد وتكسير شديد في الرؤوس الحرشفية، وخروج محتوى خلوي بكميات قليلة للأمعاء، ووجود انتفاخ كبير في السيتوبلازم بشكل كبير، وتلوث كبير للغشاء بين الخلايا الظهارية والبروتين المكون للارتباطات. عند مقارنتها بالمجموعة النموذجية، أظهرت المجموعة العالية من مسحوق هيشاو ياو أن فترة الهروب الخفية تقلصت بشكل ملحوظ (P<0.01) ، ونسبة زمن بقاء الربع الهدف تأخرت بشكل ملحوظ (P<0.01) ، وانخفضت مستويات البروتينات p-tau (Thr231)، وp-tau (Ser262)، وp-tau (Ser396) و p-tau (Thr181) بشكل ملحوظ (P<0.01) ، وبدأت انتفاخ الطبقة الاساسية بالتقليل التدريجي، واستعادة شكل للغدد وزيادة في عدد خلايا الكأس بشكل تدريجي، وزيادة معقولة في عدد الرؤوس الحرشفية، وكسر أقل في اتصال الخلايا والبروتينات المحطمة بين الرؤوس الحرشفية، وارتفاع بشكل ملحوظ في مستويات حمض البروبيونيك، وحمض الخليك، وحمض البيوتريك، وحمض الإيزوبيوتريك (P<0.05 ، P<0.01) ، كما ارتفعت مستويات حمض الفاليك بشكل ملحوظ وحمض الإيزوفاليك بشكل معقول، ولكن لم تظهر فروقات ذات دلالة إحصائية؛ وارتفعت مستويات البروتينات Claudin-1، Occludin وZO-1 بشكل ملحوظ (P<0.01). استنتجت الدراسة أن مسحوق هيشاو ياو يمكن أن يحسن قدرة الذاكرة والتعلم في فئران الزهايمر ، وأن آلية ذلك ربما تكون من خلال خفض نفاذية حاجز الأمعاء وزيادة محتوى الأحماض الدهنية القصيرة، مما يؤدي إلى تقليل تفاعل الفسفرة المفرط لبروتين تاو المرتبط بالأمراض.

مسحوق هيشاو ياو؛ الزهايمر؛ حاجز الأمعاء؛ الأحماض الدهنية القصيرة؛ بروتين تاو