تحسين قدرات التعلم والذاكرة لدى الفئران المصابة بمرض الزهايمر باستخدام مخفى السوداء

CHEN Yiqin ,  

YANG Jiao ,  

PEI Wenli ,  

HAN Yumei ,  

WANG Huping ,  

摘要

هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف آلية تأثير مخفى السوداء في تحسين قدرات التعلم والذاكرة في نموذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر (AD). وقد تم تقسيم 60 فأرًا ذكرًا من النوع APP/PS1 المزدوج المحور عشوائياً إلى مجموعة طراز، ومجموعة أدنى جرعة، ومجموعة وسطى، ومجموعة أعلى جرعة للمخفى السوداء (5.53، 11.05، 22.10 غ/كغ)، بالإضافة إلى مجموعة حبيبات بروبيوتيك إلى أربعة، ومجموعة دوائية لهيدروكلوريد دونيبيزيل (6.5 ملغ/كغ)، مع 10 فئران في كل مجموعة. تم استخدام 10 فئران من نفس العمر من النوع C57BL/6J كمجموعة ضوابط. تم إجراء اختبار المتاهة المائية لفحص السلوك، وتحليل الصبغة الزعرورية-الزنان (HE) لتحليل التغيرات المورفولوجية في القولون للفئران، واستخدام مجهر الانتشار الإلكتروني (TEM) لمراقبة التغيرات في الهيكل السري الزيني للقولون، واستخدام الترابط السائل - الطيف الكتلي / الطيفي (LC-MS / MS) للكشف عن محتوى الدهون القصيرة المصقولة ( SCFAs) في البراز، واستخدام الفحص الأدراري للبروتين (Western blot) لاكتشاف تعبير البروتين في أنسجة الحصان ، التاو، الفسفرة (P) - تاو (Thr231)، P-tau (Ser262)، P-tau (Ser396)، P-tau (Thr181)، وكذلك بروتين القولون الوثيق-1 (Claudin-1)، وبالإضافة ل-ZO-1 الذي يرتبط، Occludin، وOccludin، وZO-1. وخلصت النتائج، مقارنة بالمجموعة الضوابط، إلى أن الفئران في مجموعة الطراز، تمتإ في فترة اللجوء بشكل ملحوظ (P<0.01)، وتم تقليل الوقت النسبي للمكث في الرباعية الهدف بشكل ملحوظ (P<0.01)، وتمت إضافة كميات كبيرة للبروتينات tau (Thr231)، و P-tau (Ser262)، P-tau (Ser396)، P-tau (Thr181) بشكل ملحوظ (P<0.01)، وتم ملاحظة التقاف الغشاءي للطبقة المخاطية للقولون، وحدة يمنى للطبقة أصغر، وحدة يسرى أقل، وتورم شديد للطبقة المنصية، واختراق للخلايا التهابية، وتوسع للأوعية الدموية، تغير الماء في الخلايا البطانية؛ وتشوك الكيماوي، تفتت وانكسار الشعيرات الطويلة، سربان كميات قليلة من المواد الذاتية لتدليك الأمعاء، وكثير من الفراغات العالية الدرجة في السيتوبلازم، وتفتت الأغشية بالماصة ومسح البروتين السائل،انقطاع الجسر بين الجسرين وانخفاض شدة الأسلاك، وتراجع احتواء الحم زباد، والإستوربين، والمتزوجات، وإذا الزباد (P<0.05،P<0.01)، تنقيص عبارة وOccludin وZO-1 بروتين بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ مقارنة بالمجموعة الطراز، تمت إضافة الطراز عالي الجرعة لمسح فترة اللجوء بشكل ملحوظ (P<0.01)، وتأخير كميات الوقت للمكث في الرباعية الهدف بشكل ملحوظ (P<0.01)، وتم تقليل مستويات كميات PTAU ((Thr231)، وP-tau (Ser262)، P-tau (Ser396)، P-tau (Thr181) بشكل ملحوظ وتدريجي، وتمت تقشير الغشاء المنصي بدداً، واستعادة عدد ونمو شكل وحدات المخاطية، وتفاقم أعداد المواد القشيرة، وتأخره بين الخلايا الجسرين، هضم نمو الهلال الصفراوي، إفراز البروتونات، وكميات الأحماض الدهنية (SCFAs)، وكميات فقدان الدهون القصيرة بشكل معتدل (P<0.05, P<0.01)، وازدياد هضم الدهون البوتنية، والأحماض البوتنية بدون خطأ إحصائي معنوي، علاوة على أن بروتينات Claudin-1،وOccludin، وZO-1 ازدادت معنوياً(P<0.01). وخلاصت الدراسة بأن مخفى السوداء قد يحسن من قدرات التعلم والذاكرة لدى الفئران المصابة بمرض الزهايمر، وربما يكون آلية ذلك مرتبطًا بتحسين نفاذية الحاجز القولوني، وزيادة محتوى SCFAs، وبالتالي خفض فرط تأكسد البروتين tau ذات الصلة.

关键词

مخفى السوداء، مرض الزهايمر، حاجز القولون، الأحماض الدهنية القصيرة، بروتين تاو

阅读全文