استكشاف تأثير دواء Xiao Yao San على تنظيم مسار PI3K/Akt وتحسين قدرة التعلم والذاكرة لدى فئران الأرق النوعي الكبدي المتوتر

LIU Jiamin ,  

WANG Yale ,  

HUANG Hai ,  

LI Yue ,  

FAN Xin ,  

LIANG Pengpeng ,  

ZHANG Shizhao ,  

YAN Mei ,  

LI Guiyun ,  

WU Hongyan ,  

摘要

الغرض من هذه الدراسة هو استخدام الجينوم المنظم لاستكشاف تأثير دواء Xiao Yao San على تنظيم مسار PI3K/Akt وتحسين قدرة التعلم والذاكرة لدى فئران الأرق النوعي الكبدي المتوتر. تم اختيار 60 فأر ذكور من سلالة SD في الأسبوع الثامن من العمر تم تقسيمهم عشوائياً إلى مجموعة فارغة ومجموعة نموذجية ومجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من Xiao Yao San (3.82 و7.65 و15.30 غ/كغ) ومجموعة بروبيونيل لاييرنز منتمية 0.09 مغ/كغ كل منها تضم 10 فئران. باستثناء المجموعة الفارغة، تم استخدام الربط المزمن والإثارة بالذيل والحقن البطني بمتعدد العوامل ، من كلوروفينيل اريسيتيك بازين (CPA) ليحفز نموذج الأرق الكبدي المتوتر لدى الفئران. تم إعطاء كل من مجموعات العلاج عن طريق الفم وفقا للجرعة المقابلة ، مرة واحدة/يوم ، لمدة 14 يوما. تم استخدام شهوة النوم المشتركة مع اختبار الدليل ، واختبار الميدان المفتوح ، واختبار متاهة موريس لاختبار كمية النوم ، والسلوك الشبيه بالاكتئاب وقدرة التعلم والذاكرة للفئران. تم اختبار كمية السيروتونين (5-HT) ، حمض غاما الأميني (GABA) والعامل العصبي النابع من الدماغ (BDNF) ، وعامل النمو العصبي المشتق من خلية النخاع (GDNF) ، قاعدة النيتروجين في الأنسجة الفهمية للدماغ 5 (NO) في الأنسجة الفهمية للدماغ باستخدام طريقة القياس الإمتصاصي المرتبطة بالإنزيم. (ELISA) الفيزيولوجي (HE) لمراقبة تغيرات الأنسجة الفهمية للدماغ ؛ تمت مشاهدة إذا كانت الخلايا في منطقة CA1 تتشتت بشكل فوضوي ، وشكل خلايا غير منتظم ، وتناقص عدد الخلايا ، وظهور نوى داكنة ومتقلصة ، وزيادة تلاليل الفراغات وزيادة في معدل التخثر داخل الخلية (P<0.01). بالمقارنة مع المجموعة النموذجية ، فإن فئران مجموعات الجرعات المتوسطة والعالية لـ Xiao Yao San كانت زيادة في الوزن الجسماني ، وانخفاض في فترة النوم المتنكرة ، وتمديد في ساعات النوم (P<0.05 ، P<0.01) ؛ تم تحسين السلوك الشبيه بالاكتئاب لدى الفئران ، وتم تحسين القدرة على التعلم والذاكرة بشكل ملحوظ. تمت زيادة كمية (5-HT ، GABA ، NO ، BDNF ، GDNF) في الأنسجة الفهمية للدماغ (P<0.05 ، P<0.01) ؛ قد تم تحسين أذى الأنسجة في منطقة CA1 للحصول على تحسين ملحوظ ، وتحقيق تقليل في تخثر بين الخلايا العصبية في المهاد (P<0.01). نتائج تسلسل الجينوم المنظم تظهر ، إمكانية العلاج بـ أصغر بازين بواسطة PTEN و BCL2L11 و MAPK1 والجينات المفصلية النووية ، و تحليل و النظر و الجينات المفصلية النووية. تقنية تحليل وثائق البيولوجيا (Real-time PCR); تتطلب إزالة متكررة للإضافة المركزية والتي تشمل المحلول (PTEN) ، والبروتين المشدد المصدر لمورايي للبالوذي 11 (BCL2L11) ، والبروتين المشدد المصدر لمورايي للكينازين 1 (MAPK1) ، وقدرة-PCR) لاختبار كمية الأنسجة الفهمية للدماغ التي لها وظيفة (ب ريكت ، p، تم الحصول على تحليل المهاد الفوري لعينة البروتين الذي يقوم بتشفير المخاطر ؛ وقادت p PI3K وP Akt و Bcl 2 إلى تخفيض في مستوى البروتين (p<0.01) ، نماذج لقوا أن PTEN و Bax و cleaved Caspase-3 تركت كائنات مع مستويات ارتفاع (P<0.01) و P<0.01) و (P<0.05 ، P<0.01) لقوا أن مناصب br PTEN و BCL2L11 و MAPK1 mRNA قليلة (P<0.01) نماذج لقوا أن مستوى البربوتيين (p PI3K و p Akt و Bcl 2)s (P<0.05 ، P<0.01) ؛ حقق زيادة PTEN و Bax ، وأجزاء Caspase-3 مع انخفاض في المستويات (P <0.01). بالمقارنة مع المجموعة النموذجية، فكانت كمية PTEN و BCL2L11 و MAPK1 لدى فئران مجموعات الجرعات المتوسطة والعالية من Xiao Yao San تجلب الداون (P <0.01) ، وارتفاع في احتمال (P<0.01). PTEN و Bax و cleaved Caspase-3 تركت مستويات (P <0.05 ، P <0.01) لقوا أن Xiao Yao San يمكن أن يقلل من الخلايا الرئيسية التي تدبر تعبير PTEN و BCL2L11 ، و MAPK1 وعماروك PI3K/Akt لتحسين القدرة على العلاج.

关键词

Xiao Yao San; الأرق الكبدي; قدرة التعلم والذاكرة; تسلسل الجينوم المنظم; جينات مختلفة; ، الفوسفاتيديل الإنوزيتول 3 كيناز (PI3K)/ البروتين الحركي B (Akt) مسار

阅读全文