آلية تنظيم سوني سان لميكروبيوم الأمعاء لمقاومة الاكتئاب وإصابات الكبد لدى جرذان CUMS

LI Junling ,  

ZHANG Yan ,  

WANG Lei ,  

QI Fang ,  

CHEN Zhenzhen ,  

CHEN Tianxing ,  

LIU Yuhang ,  

WANG Xueying ,  

TANG Xianwen ,  

LI Yubo ,  

摘要

الهدف هو استكشاف فعالية وآلية علاج سوني سان المضاد للاكتئاب وإصابات الكبد بناءً على ميكروبيوم الأمعاء. الطريقة: تم تقسيم 32 ذكرًا من الجرذان SD عشوائيًا إلى مجموعة طبيعية، مجموعة نموذجية (M)، مجموعة سوني سان (MS، 2.5 جم/كجم) ومجموعة فلوكسيتين (MF، 2 ملغ/كجم). باستثناء المجموعة الطبيعية، تعرضت المجموعات الثلاث الأخرى لإجهاد مزمن خفيف غير متوقع (CUMS). بعد 8 أسابيع، أجريت تجارب ميدان مفتوح، تفضيل المحلول السكري، وتقدير ELISA لمستويات الكورتيكوستيرون (CORT)، هرمون تحفيز الغدة الكظرية (ACTH)، عامل إطلاق هرمون تحفيز الغدة الكظرية (CRF)، الليبوبوليساكاريد (LPS)، الزونولين (Zonulin)، الإنترلوكين-6 (IL-6)، عامل نخر الورم-α (TNF-α)، IL-1β، محتوى حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) وعامل التغذية العصبية الدماغي (BDNF) في الحُصين والقشرة الأمامية، PCR الكمي الحي لمحتوى BDNF في الحُصين، وتحليل محتوى ALT وAST في مصل الدم باستخدام طريقة إنزيم لاكتات ديهيدروجيناز بالأشعة فوق البنفسجية، ومراقبة البنية فوق المجهرية لمخاطية الأمعاء بواسطة الميكروسكوب الإلكتروني، وتسلسل 16S rDNA عالي السعة لتحليل الميكروبيوم المعوي للبراز. النتائج: مقارنة بالمجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج تقليلًا واضحًا في تفضيل المحلول السكري (P<0.05)، ومقارنة بمجموعة النموذج، زادت مجموعة سوني سان بشكل ملحوظ تفضيل المحلول السكري (P<0.05). مقارنة بالمجموعة الطبيعية، أظهرت مجموعة النموذج انخفاضًا واضحًا في بروتين GABA ومستوى mRNA لعامل BDNF في الحُصين (P<0.05)، ومقارنة بمجموعة النموذج، زادت مجموعة سوني سان بشكل واضح في كل من المؤشرين (P<0.05 وP<0.01). مقارنة بالمجموعة الطبيعية، زادت مجموعة النموذج بشكل ملحوظ مستويات LPS والزونولين في الدم (P<0.05 وP<0.01)، ومقارنة بمجموعة النموذج، انخفضت مستويات الزونولين في مجموعة سوني سان (P<0.05). لم يكن هناك تغير واضح في البنية فوق المجهرية لبطانة الصائم عبر المجموعات، مقارنة بالمجموعة الطبيعية، اتسعت الروابط الضيقة بين بطانة اللفائفي والقولون وتغيرت، وظهرت الزغابات أقل كثافة وأقصر، وانتفخت الميتوكوندريا داخل الخلايا الطلائية وتلف الحواف الشاجرة، وحسنت مجموعة سوني سان ومجموعة فلوكسيتين هذه التغيرات بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة النموذج. أظهر تسلسل 16S rDNA عالي السعة أن مجموعة سوني سان تحسن خلل البكتيروديتس والبروتيوبكتيريا الناجم عن CUMS، وأظهرت التحليلات الارتباطية أن البكتيروديتس والبروتيوبكتيريا مرتبطة بشكل ملحوظ بمؤشرات الاكتئاب، وظيفة الكبد، ونفاذية بطانة الأمعاء. الخلاصة: من خلال تحسين خلل ميكروبيوم الأمعاء للبكتيروديتس والبروتيوبكتيريا الناجم عن CUMS ومنع زيادة نفاذية بطانة الأمعاء، يؤدي سوني سان إلى تأثيرات علاجية مضادة للاكتئاب ومضادة لإصابات الكبد.

关键词

سوني سان;الاكتئاب;إصابات الكبد;ميكروبيوم الأمعاء;نفاذية بطانة الأمعاء

阅读全文