تحليل الديناميكية الزمنية لإصابة الكبد بالميتابولوم في المصل بيرونين السام

SUN Huijuan ,  

WANG Yu ,  

ZHANG Mengmeng ,  

GAO Rui ,  

DENG Geyu ,  

HUANG Lin ,  

HE Wenjie ,  

LU Fang ,  

LIU Shumin ,  

摘要

الغرض من التحليل الديناميكي للميتابولوم في مصل الدم هو استكشاف التأثير السام للبيرونين على كبد الفئران SD وآلية التأيين المحتملة. وتتمثل الطريقة في تقسيم فئران SD عشوائيا إلى مجموعة فارغة ومجموعات جرعات عالية ومتوسطة ومنخفضة من البيرونين وإعطاء الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميا، وأخذ العينات لمدة 4 و8 و12 أسابيع، وإعادة الرجوع في شهر واحد. وقد تم فحص كتلة الجسم ومؤشرات الكبد والمؤشرات الحيوية في المصل الدم والتغيرات في التشريح الباثولوجي للكبد. وتم استخدام الكروماتوغرافيا السائلة فائقة الكفاءة - الطيف الكتلي (UPLC-MS) لتحليل الميتابولوم في مصل الدم واختيار المتماثلات الميتابولومية (DEMs) ، وفي نفس الوقت استخدام قاعدة بيانات KEGG لتحليل تخصيب مسارات التمثيل الميتابولي. أظهرت المجموعة ذات الجرعة العالية من البيرونين تثبيطا ملحوظا للزيادة الواضحة في كتلة الجسم لدى الفئران (P < 0.05 ، P < 0.01). الجرعة المتوسطة في الأسابيع 4 و 8 زادت مؤشرات الكبد لإناث الفئران (P <0.01). زادت مجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة لدى الذكور في الأسابيع 8 نسبة كبد الفئران ، وزادت لدى الذكور والإناث في الأسابيع 12 (P <0.05 ، P <0.01). خفضت الجرعة العالية من البيرونين خلال فترة الاسترداد مؤشر الكبد (P <0.05). زادت مجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة في الأسابيع 8 و 12 مستويات ALT و AST في المصل الدم (P <0.05 ، P <0.01) ، وزادت مجموعة الجرعة العالية عند فترة الاسترداد ALT و AST (P <0.05). خلال الأسابيع 4 ، كشفت المجموعة الفارغة وجرعتين منخفضة ومتوسطة منفعلات DEMs بواقع 43 و 22 و 19 ، على التوالي ، وامتصت في مسارات التمثيل الحيوي للأحماض الأسسية الحيوية وأيض فيتامين A وأحماض الفينيل الألانين والتيروزين والتركيب الحيوي للإنذر. خلال الأسابيع 8 ، كشفت المجموعة الفارغة مع مجموعات جرعات عالية ومتوسطة عن 27 و 25 و 29 DEMs ، كانوا جميعا عبارة عن استغلال الأحماض الأسسية الحيوية. خلال الأسابيع 12 ، كشفت المجموعة الفارغة مع المجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة عن 33 و 29 و 22 DEMs ، كانوا جميعا عبارة عن استغلال الجلوتاثيون. خلال فترة الاسترداد(16 أسبوع) ، كشفت المجموعة الفارغة مع المجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة عن 12 و 10 و 15 DEMs ، وتم تخصيب الكبد لدى مجموعات الجرعات العالية والمنخفضة بشكل ملحوظ في ناقص الأحماض الدهنية وتوليف الحمض السينايي ومنتجاته. إن الجرعات العالية من البيرونين (8.1 جم / كغ -1 ) والجرعات المتوسطة للأشهر 4 مع الجرعات المنخفضة للأشهر 8 (2.7 جم / كغ -1 ) تسبب إصابات كبدية معينة ، وأظهرت الأذى الكبد لديها تبدل جرعي وزماني ملحوظ. يرتبط آلية التغير الحيوي للكبدي الناجم عن الجرعة وقتيا بالتأيين CYP450، وردة الفعل التهابية، والتوتر الأكسدة ذات الصلة بسمية البيرونين وقابليتها للانعكاس بتفسير الحمض الدهني.

关键词

البيرونين. العلاقة الزمانية للسمية. الإصابة الكبدية. الميتابولوم في المصل. الحذاء الجلوتاثيون. حامض أحادي الكثيبينو

阅读全文