من هدف التحليل الديناميكي لميتابولوم الدم لتقييم سمية الكبد للجرذان SD بواسطة القشرة البيضاء وآليتها المحتملة للأيض. تم تقسيم الجرذان SD عشوائيا إلى مجموعة فارغة ومجموعات جرعات عالية ومتوسطة ومنخفضة من القشرة البيضاء، حيث تم إعطاء الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميا لمدة 4 و8 و12 أسبوعا، وتم تحديد فترة استرداد لمدة شهر. وتم قياس الوزن الجسمي ومؤشر الكبد ومؤشرات البيولوجية الدموية وتغيرات المرضية في أنسجة الكبد. وتم استخدام الكروماتوغرافيا السائلة متفوقة الكفاءة متصلة بالطيف الكتلي (UPLC-MS) لتحليل ميتابولوم الدم وفرز المركبات الميتابولومية المختلفة (DEMs)، وفي نفس الوقت، تم إجراء تحليل تحويز المسارات الأيضية باستخدام قاعدة البيانات KEGG. وأظهرت مجموعة الجرعات العالية من القشرة البيضاء تثبيطا ملحوظا لزيادة وزن الجرذان بشكل واضح (P<0.05، P<0.01). وأدى مجموعات الجرعات العالية والمتوسطة إلى زيادة مؤشرات الكبد لدى الإناث في 4 و 8 أسابيع (P<0.01). وزادت مجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة بشكل ملحوظ من مؤشرات الكبد لدى الذكور في 8 أسابيع و 12 أسبوعا وزيادة مؤشرات الكبد لدى الذكور والإناث في 12 أسبوعا (P<0.05، P<0.01). وقلصت مجموعة الجرعة العالية من مؤشرات الكبد في فترة الاسترداد (P<0.05). وزادت مجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة في 8 و12 أسابيع من أنزيمات التحويل الأحماض الأمينية الكبدية (ALT) وأسيتات التحويل الأحماض الأمينية (AST) (P<0.05، P<0.01)، وزادت مجموعة الجرعة العالية في فترة الاسترداد من ALT وAST (P<0.05). في 4 أسابيع، فإن مجموعة الجرعات العالية والمتوسطة تحتوي على 43 و22 و19 DEMs على التوالي، مع تركيز على مسارات أيضية مثل تحويل أحماض الأراكيدونيك، والنتروجينات الحيوية للفيتامين A، وأمين حمض الأمين الأروماتي، والتيروزين وتركيب الأحماض الأمينية. في الأسبوع 8، تم تحديد 27 و 25 و 29 DEMs لمجموعة الفراغ ومجموعات الجرعات العالية والمتوسطة، مع تركيز على تحويل أحماض الأراكيدونيك. في الأسبوع 12، تم تحديد 33 و 29 و 22 DEMs لمجموعة الفراغ ومجموعات الجرعات العالية والمتوسطة، مع تركيز على تحويل الغلوتاثيون. في فترة الاسترداد (16 أسبوعا)، تم تحديد 12 و 10 و 15 DEMs لمجموعة الفراغ ، ومجموعات الجرعات العالية والمتوسطة والمنخفضة على التوالي، مع تركيز ملحوظ للجرعات العالية والمنخفضة على تحويل الدهون غير المشبعة في تخليق الدهون، وتركيز متوسط للجرعة المتوسطة على تحويل الأسكوربات المضادة للأكسدة وأملاح الألدهيد. وبناء على ذلك، فإن مجموعات الجرعة العالية من القشرة البيضاء (8.1 جم/كغ^-1) والمتوسطة (2.7 جم/كغ^-1) من القشرة البيضاء تؤدي إلى سمية كبدية معينة لمدة 4 أسابيع ومجموعة الجرعة المنخفضة من القشرة البيضاء (0.9 جم/كغ^-1) لمدة 8 أسابيع، ولها سمية كبدية معينة، وتشهد الأضرار للكبد تبين وتبقى لها تباعد وتجدد وفقا للجرعات والوقت. ترتبط آلية التغيير الديناميكية في الكبد للقشرة البيضاء معتمدة على الجرعة مع التمثيلات الستيرويدية CYP450 وتفاعل الالتهابات والإجهاد الأكسدة، بينما ترتبط قابلية التجدد للسمية بالتأثير المتعلق بأيض الدهون.

القشرة البيضاء؛ علاقة السم-وقت؛ ضرر الكبد؛ ميتابولوم الدم؛ أيض الغلوتاثيون؛ أيض أكسيد الأراكيدوني