تنبؤ التأثير الميكانيكي المشترك والحيوي لمركب من الركيزة والعكرياء وتاين-ما وحبق العمر والسن دميت الدم الحلو نعمة الارت الفات التسوق بالاسم النمطي ٩ النشر

ZHU Xingye ,  

YU Jiaxiang ,  

YUAN Ziyue ,  

GUO Shengrong ,  

DAI Jianyu ,  

摘要

هدف هذا البحث هو تحليل الأساس الكيميائي وآلية التأثير المتعددة لعلاج مرض مينيير (MD) باستخدام مستخلص نباتي مركب من الركيزة والعكرياء والتاين-ما، مع تقرير استخدام علاج مضاد لالتهاب الجذع المشترك وحماية الأوعية. يُعتمد البحث على تقنية الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء المركبة بالكتلة (UPLC-HRMS) (يتم شطفها بتدرج محلول مياه مسكنة 0.1% - الأسيتونيتر، وتشمل مداه الطيفي m/z 90-1 300) لتحديد المكونات الكيميائية المركبة والمكونات الدموية؛ بالاضافة الى تقنية علم الصيدلة الشبكية [استخدم قواعد البيانات SwissTargetPrediction وGeneCards لاختيار النقاط الهدف، واستخدام STRING لبناء شبكة التفاعل البروتيني-البروتيني (PPI) واستخدام Autodock وتقييم الطاقة (≤-5.0 kcal·mol-1)] لتوقع الآلية الأساسية؛ عبر اختبارات الحيوان: جرت اختبارات على 36 فأرًا كبيرة الحجم تم تقسيمها إلى مجموعة فارغة ومجموعة نموذجية (تم حقن دم الدهون اللينية (LPS) بعد الأذن بجرعة 1 مجم/كغ-1)، مجموعات جرعات الأدوية الصينية المنخفضة، المتوسطة والعالية (بجرعات تتراوح بين 5.94 و 11.88 و 23.76 جم/كغ-1-1) ومجموعة الأدوية الغربية (بيتالريكستين بجرعة 0.1 مج/كغ-1-1) بعد 8 أسابيع من التدخل واختبار تعبير الجينات والبروتينات في أنسجة القوقع. النتائج ① تم التعرف على 2 831 مركب كيميائي و173 مكون دموي، حيث كانت نسبة الديتيربنويدات الأعلى تصل إلى 10.28%. ② تم الحصول على 60 نقطة هدف مشتركة بين الأدوية والأمراض، وكانت النقاط الأساسية هي عامل نخر الورم (TNF)-α وإنترلوكين 6 (IL-6), Toll-like receptor 4 (TLR4), Angiotensin-converting enzyme (ACE), Endothelial nitric oxide synthase (NOS3)، تركزت في ممرتي إشارة factor-κB (NF-κB) والجهاز المسري الكلوي-الأوعية (=P<0.05). تظهر الوصل الجزيئي أن مادة التفعيل YC-1 لديها قدرة ارتباط قوية مع TNF (طاقة الاحتباس -9.66 kcal·mol-1). ③ في التجارب على الحيوانات، أدت الجرعة الكبيرة للدواء الصيني إلى تخفيض كبير يصل إلى P<0.01) لعوامل التحفيز TNF ورفع تشفير البروتين NOS3 (P<0.01), كما أدت إلى تقليل الأضرار الأذنية (تنخفض تصنيف HE من 4 إلى 2). الاستنتاج أثبت هذا النموذج أن المركبات المشتركة للفلافونويد وترة الديتير هي المسؤولة عن تنظيم مسارات الالتهاب TNF/NF-κB و ACE/NOS3، وتثبيط التورم اللمفي الداخلي وإلتهاب الأذن، مما يقدم دعما علميا لنظرية الطب الصيني "علاج البلغم واحتقان الدم معا".

关键词

مركب من الركيزة والعكرياء وتاين-ما; مرض مينيير; مركبات دموية; عامل التشفي المشترك factor-κB; نتائج التفاعل اللامؤثرة

阅读全文