سابِق|تال

حمض النيوأبيل لوريك من خلال تنظيم HSP90 يحسن NF-κB/NLRP3 المتصل السيغنال لتكاثر خلايا تكوين القشرة في تعاطي الصدفية ورد فعل الالتهاب

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medicine， Beijing 100053， China

    Artemisinin Center， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

  • Email：434839638@qq.com
  • Introduction：江梦瑶，在读博士，执业医师，从事中医药防治皮肤病的机制研究，E-mail：434839638@qq.com
JIANG Mengyao12,  
  • Affiliation：

    Artemisinin Center， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

ZHANG Xinwei2,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medicine， Beijing 100091， China

  • Email：bean5@126.com
  • Introduction：杨斌，硕士，副研究员，主要从事中药药理学研究，E-mail：bean5@126.com
YANG Bin3*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medicine， Beijing 100053， China

    Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medicine， Beijing 100091， China

  • Email：songping@vip.126.com
  • Introduction：宋坪，博士，主任医师，从事中西医结合防治皮肤病研究，E-mail：songping@vip.126.com；
SONG Ping13*

ملخص

هدف الدراسة هو تحديد البروتين المستهدف المرتبط مباشرة بحمض النيوأبيل لوريك (NA) وآلياته الجزيئية في تحسين تكاثر خلايا تكوين القشرة في تعاطي الصدفية ورد فعل الالتهاب. استخدمت خلايا HaCaT المحفزة بـ M5 كنموذج لتكوين القشرة في تعاطي الصدفية ونمو الخلايا الالتهابية. أولاً، تم استخدام مجموعة اختبارات CCK-8 لتقييم نشاط حمض النيوأبيل لوريك الاصطناعي (NA-P) وNA الأصلي على نشاط الخلية. تم تقييم فعالية NA و NA-P في نطاق التركيز الآمن، واستخدام اختبار CCK-8 للكشف عن تأثير تركيزات 0-100 μmol•L-1 من NA والمسوّك على تكاثر خلايا HaCaT المحفزة بـ M5، واستخدام طريقة ELISA لاختبار تأثير تراكيز 20 و 40 و 80 μmol•L-1 من NA و 80 μmol•L-1 NA-P على تعبير عوامل الالتهاب مثل TNF-α، وأندية الالتهاب مثل IL-1β، و IL-23، وIL-17A، واستخدام PCR الكمي بالأضواء للكشف عن تأثير NA على تعبير mARN لبروتين القشرة K16 وبروتين S100A9 المرتبط بالكالسيوم وبروتين S100A7 وبروتين IL-6 و IL-17A وجزيئات الكيموتاكز CXCL1 في خلايا HaCaT. استخدام NA-P للوسم الضوئي في الخلايا في الأنابيب والتجربة التنافسية، واستخدام تقنية التنقيب / LC-MS / MS لصيد وتحليل البروتينات المستهدفة. استخدام الباثبرنغ لصيد البروتينات وطريقة WB المنسية فحص الإتجاه للوسم وفحص الانتقال الحراري للخلية مقترن بطريقة WB / CETSA والتحاليل الجزيئية المتماهية للحوسبة للتحقق من أهداف المرتبة. أخيراً، تم استخدام PCR الحقيقي للكشف عن تأثير تركيزات 20 و 40 و 80 μmol•L-1 من NA و 80 μmol•L-1 NA-P على تعبير mARN للبروتينات IL-1β و NLRP3 و ASC و Caspase-1 في خلايا HaCaT، و استخدام WB للكشف عن تأثير تعبير البروتينات مثل p-p65 و p65 و p-IκBα و IκBα و HSP90. وجدت النتائج أن ضمن نطاق التركيز الآمن 200 μmol•L-1، تزداد N5 تكاثر خلايا HaCaT وتعبير الآليات الالتهابية مثل TNF-α، و IL-1β، و IL-23، و IL-17A، وتعبير مجزئات القشرة K16 و S100A9 و S100A7 و IL-6 و IL-17A و CXCL1. بالمقارنة مع التحكم السالب، يثبط NA و NA-P تكاثر الخلايا في مجموعات تراكيز NA-L و NA-M و NA-H و NA-P-H (NA-L group، NA-M group، NA-H group، و NA-P-H group) ويقلل من تعبير عوامل الالتهاب مثل TNF-α، و IL-1β، و IL-23، و IL-17A، وتعبير مجزئات القشرة K16 و S100A9 و S100A7 و IL-6 و IL-17A و CXCL1 (P <0.05). تحديد مسابقة NA مع NA-P بتراكيز 200 μmol•L-1 NA و 100 μmol•L-1 NA-P أظهر ارتفاع التفكر القوي للصفرة HSP90. يزداد في الخلايا HaCaT المحفزة بـ M5 تعبير mARN ل NLRP3 و IL-1β و ASC و Caspase-1، وتنقسم نسبة p-p65/p65 و p-IκBα/IκBα، وتزداد تعبير البروتين HSP90 (P <0.05) مقارنة بالسيطرة السلبية؛ وفي المقارنة مع M5 group، تقليل تعبير mARN ل NLRP3 و IL-1β و ASC و Caspase-1 (P <0.05) في NA-M group و NA-H group، وتقليل نسبة p-p65/p65 و p-IκBα/IκBα (P <0.05) في NA-M group و NA-H group، ويظل تأثير البروتين HSP90 غير واضح. أظهرت WB للوسم الصفري أن NA يمكن أن تستهدف مباشرة البروتين HSP90، وأن ربط NA للبروتين HSP90 يمكن أن يعزز استقراره الحراري، وأن NA يرتبط بشكل مستقر مع البروتينات الأسرة HSP90AA1 و HSP90B1 و HSP90AB1 . استنتج أن حمض النيوأبيل لوريك (NA) يمكن أن يقلل من تكاثر خلايا تكوين القشرة في تعاطي الصدفية ورد فعل الالتهاب، وربما تكون آليته من خلال تنظيم NF-κB/NLRP3 المتصل السيغنال.

مفهوم

حمض النيوأبيل لوريك; البروتين الحراري المتصل HSP90; NF-κB/NLRP3 المتصل السيغنال; تكاثر خلايا تكوين القشرة في تعاطي الصدفية; الالتهاب

References

  1. 1.
    BOEHNCKE W H， SCHÖN M P. Psoriasis ［J］. Lancet， 2015， 386（9997）： 983-994.
  2. 2.
    GHORESCHI K， BALATO A， ENERBÄCK C， et al. Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis ［J］. Lancet， 2021， 397（10275）： 754-766.
  3. 3.
    LV J， ZHOU D， WANG Y， et al. Effects of luteolin on treatment of psoriasis by repressing HSP90 ［J］. Int Immunopharmacol， 2020， 79： 106070.
  4. 4.
    HUANG P， HU F， YANG Z B， et al. Matrine regulates Th1/Th2 inflammatory responses by inhibiting the Hsp90/NF-κB signaling axis to alleviate atopic dermatitis ［J］. Kaohsiung J Med Sci， 2023， 39（5）： 501-510.
  5. 5.
    NAIR R P， DUFFIN K C， HELMS C， et al. Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL-23 and NF-kappaB pathways ［J］. Nat Genet， 2009， 41（2）： 199-204.
  6. 6.
    DALGARD F J， GIELER U， TOMAS-ARAGONES L， et al. The psychological burden of skin diseases： A cross-sectional multicenter study among dermatological out-patients in 13 European countries ［J］. J Invest Dermatol， 2015， 135（4）： 984-91.
  7. 7.
    SONG P， WU Z K， ZOU Y H， et al. Exploration of new ideas of psoriasis treatment and Kaixuan detoxification in traditional Chinese medicine［J］.Chin J Inf Tradit Chin Med， 2009， 16（12）： 90-91.
  8. 8.
    DAI D， CHEN Y H， HE C Y， et al. Exploring the intervention mechanism of Kaixuan kidney tonic method on psoriasis vulgaris based on targeted lipidomics［J］.Chin J Exp Tradit Med Form， 2023， 29（4）： 117-125.
  9. 9.
    WANG X X， FANG S P， YANG M Y， et al. Dynamic changes of tumor necrosis factor-alpha， interleukin-8， and substance P content in plaque-type psoriasis lesions intervened by the Kaixuan detoxification method［J］.Chin J Dermatovenerol Integr Tradit West Med， 2014， 13（3）： 145-148.
  10. 10.
    QIN Y P， DAI D， XIAO X， et al. Kaixuan detoxification formula improves imiquimod-induced skin lesion symptoms in psoriasis-like mice by regulating S1P levels［J］.J Jiangsu Univ：Med Ed， 2023， 33（2）： 118-125.
  11. 11.
    KIM M， CHOI S Y， LEE P， et al. Neochlorogenic acid inhibits lipopolysaccharide-induced activation and pro-inflammatory responses in BV2 microglial cells ［J］. Neurochem Res， 2015， 40（9）： 1792-1798.
  12. 12.
    PARK S Y， JIN M L， YI E H， et al. Neochlorogenic acid inhibits against LPS-activated inflammatory responses through up-regulation of Nrf2/HO-1 and involving AMPK pathway ［J］. Environ Toxicol Pharmacol， 2018， 62： 1-10.
  13. 13.
    GAO X H， ZHANG S D， WANG L T， et al. Anti-inflammatory effects of neochlorogenic acid extract from Mulberry Leaf （Morus alba L.） against LPS-stimulated inflammatory response through mediating the AMPK/Nrf2 signaling pathway in A549 cells ［J］. Molecules， 2020，doi：.
  14. 14.
    ZHUANG P， XIE L， ZHANG Y， et al. Inhibition of desmoglein-1 by aspirin leads to synthetic lethality of keratinocytes in Shuanghuanglian-induced cutaneous eruption response ［J］. Toxicol Lett， 2021， 349： 145-154.
  15. 15.
    AHN H S， KIM H J， NA C， et al. The protective effect of Adenocaulon himalaicum Edgew. and its bioactive compound neochlorogenic acid against UVB-induced skin damage in human dermal fibroblasts and epidermal keratinocytes ［J］. Plants （Basel）， 2021， 10（8）：1669.
  16. 16.
    YANG T Y， WU Y L， YU M H， et al. Mulberry leaf and neochlorogenic acid alleviates glucolipotoxicity-induced oxidative stress and inhibits proliferation/migration via downregulating Ras and FAK signaling pathway in vascular smooth muscle cell ［J］. Nutrients， 2022， 14（15）：3006.
  17. 17.
    LI Y， YU X， DENG L， et al. Neochlorogenic acid anchors MCU-based calcium overload for cancer therapy ［J］. Food Funct， 2021， 12（22）： 11387-11398.
  18. 18.
    CHE J， ZHAO T， LIU W， et al. Neochlorogenic acid enhances the antitumor effects of pingyangmycin via regulating TOP2A ［J］. Mol Med Rep， 2021， doi：.
  19. 19.
    WANG C， CHEN N. Activity-based proteomic analysis［J］.Acta Chim Sinica， 2015， 73（7）： 657-668.
  20. 20.
    WANG P， LUO J， LI H Z， et al. Advances in chemical proteomics for the identification of targets of natural product action［J］.Nat Prod Res Dev， 2020， 32（1）： 144-152.
  21. 21.
    GAO J， CHEN F， FANG H， et al. Daphnetin inhibits proliferation and inflammatory response in human HaCaT keratinocytes and ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like skin lesion in mice ［J］. Biol Res， 2020， 53（1）： 48.
  22. 22.
    RABEONY H， PETIT-PARIS I， GARNIER J， et al. Inhibition of keratinocyte differentiation by the synergistic effect of IL-17A， IL-22， IL-1α， TNFα and oncostatin M ［J］. PLoS One， 2014， 9（7）： e101937.
  23. 23.
    MORáN LUENGO T， MAYER M P， RÜDIGER S G D. The Hsp70-Hsp90 chaperone cascade in protein folding ［J］. Trends Cell Biol， 2019， 29（2）： 164-177.
  24. 24.
    CAI L， LI L， CHEN X， et al. Regulation of SKP2 protein stability by heat shock protein 90 chaperone machinery ［J］. Signal Transduct Target Ther， 2021， 6（1）： 276.
  25. 25.
    SIMA S， RICHTER K. Regulation of the Hsp90 system ［J］. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res， 2018， 1865（6）： 889-897.
  26. 26.
    LV C， QIAO X H， GAO J J， et al. The effect of comedones modulating the cGAS/STING signaling pathway on the inflammatory response in a cellular model of psoriasis［J］.Chin J Exp Tradit Med Form， 2024， 30（24）： 114-120.
  27. 27.
    NIZAMI S， ARUNASALAM K， GREEN J， et al. Inhibition of the NLRP3 inflammasome by HSP90 inhibitors ［J］. Immunology， 2021， 162（1）： 84-91.
  28. 28.
    MAYOR A， MARTINON F， DE SMEDT T， et al. A crucial function of SGT1 and HSP90 in inflammasome activity links mammalian and plant innate immune responses ［J］. Nat Immunol， 2007， 8（5）： 497-503.
  29. 29.
    ZHANG M， CUI J， SHEN F， et al. A novel mode of action for COX-2 inhibition： Targeting ATPase domain of HSP90 induces ubiquitin degradation of new client protein COX-2 ［J］. Clin Transl Med， 2022， 12（1）： e705.

قراءة النص الكامل

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website