الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف المكونات النشطة والمسارات الهدفية لدواء Angelica sinensis - Radix Paeoniae Alba في علاج السمنة البسيطة باستخدام الفارماكولوجيا الشبكية وطريقة الربط الجزيئي، والتحقق من آلية عمله من خلال التجارب على الحيوانات. توقع مكونات Angelica sinensis - Radix Paeoniae Alba والأهداف الكيميائية من خلال قاعدة بيانات ومنصة تحليل الفارماكولوجيا الصينية (TCMSP)، والبحث في قاعدة بيانات الجينات البشرية الشاملة (GeneCards)، وقاعدة بيانات الجينات البشرية عبر الإنترنت (OMIM)، وقاعدة بيانات الجينوم الدوائية (PharmGKB)، وقاعدة بيانات شبكات الجينات المرتبطة بالأمراض (DisGeNET) لتوقع الأهداف ذات الصلة بالسمنة البسيطة. بناء شبكة العناصر النشطة - الأهداف باستخدام برنامج Cytoscape من خلال الجمع بين الأهداف المستهدفة للدواء وأمراضه. وأضافة شبكة التفاعلات البروتينية (PPI) باستخدام قاعدة بيانات STRING. وتحليل الشبكة للبحث عن الجينات النووية الأساسية. استخدام قاعدة بيانات DAVID ومنصة الجينوميات المجتمعة لتحليل أونتولوجيا الجينات (GO) وتحليل تخصيب مسار إشارة كيوتو للجينات والجينومات (KEGG) ورسمها. استخدام برنامج AutoDock 1.5.7 لربط أفضل 5 مكونات نشطة مع الأهداف النووية. تحضير النموذج الحيواني للسمنة البسيطة باستخدام تغذية عالية الدهون للفئران C57BL/6J، وإعطاء جرعة من Angelica sinensis - Radix Paeoniae Alba لمدة 10 أسابيع، بواقع جرعة من Angelica sinensis (2.06 g·kg-1) وRadix Paeoniae Alba (2.06 g·kg-1) وAngelica sinensis - Radix Paeoniae Alba (4.11 g·kg-1)، فضلاً عن إعطاء كمية متساوية من الماء النقي لمجموعة النموذج عن طريق المعدة. قتل الفئران بعد العلاج، وقياس الوزن الدهوني للجسم والكولسترول الكلي في الدم (TC) والتريجليسريدات (TG) والكولسترول الدهني عالي الكثافة (HDL) والكولسترول الدهني منخفض الكثافة (LDL)، ومراقبة الشرائح المرضية للكبد وخلايا الدهون بواسطة هيماتوكسيلين-آنوسين (HE)، وكشف العوامل الخلوية المصلية بواسطة اختبار تثبيط البصمة الخلوية (ELISA)، وكشف عبارات الرنا الموجي الحقيقي لقياس مستويات عبارات الرنا الموجية في أنسجة الكبد. تظهر نتائج الفارماكولوجيا الشبكية والربط الجزيئي أن علاج Angelica sinensis - Radix Paeoniae Alba للسمنة البسيطة قد يكون من خلال المكونات الكيميائية الرئيسية: MOL009760 (sibiricose A_qt) وMOL003889 (stigmasterol_qt) وMOL009766 (resveratrol) وMOL006331 (4′,5-dihydroxyflavone) وMOL004941 (baicalin) التي تؤثر على تعبير البروتين للأهداف النووية EGFR و STAT3، مما يؤدي إلى تنظيم مسارات الإشارة PI3K/Akt وJAK/STAT. تظهر نتائج التجارب على الحيوانات أن وزن الجسم والدهون وكل من TG و TC وTNF-α و IL-6 والليبتين للفئران التي تعاني من السمنة البسيطة زادت بشكل signficant (P<0.01) مقارنة بالمجموعة الطبيعية؛ مستوى رنا EGFR في الكبد زاد بشكل ملموس (P<0.05)، ومستوى رنا STAT3 في الكبد انخفض بشكل ملموس (P<0.01)؛ دراسة هيكلية الأنسجة تظهر اضطراب هيكل الكبد، وزيادة واضحة في تجويف الدهون، وانفتاح السيتوبيلازم، وتراكم الخلايا الدهنية، وتغير الدهون؛ تقطعت السبل في تركيب الخلايا الدهنية البيضاء (WAT) والبنية البنية (BAT) لدى الفئران التي تعاني من السمنة البسيطة. بالمقارنة مع الفئران التي تعاني من السمنة البسيطة، تظهر الفئران المعاملة بـ Angelica sinensis - Radix Paeoniae Alba انخفاضًا كبيرًا في وزن جسم الفئران والدهون وTC وIL-6 وTNF-α والليبتين (P<0.01)، وانخفاضًا ملحوظًا في TG (P<0.05)؛ ارتفاع ملحوظ في رنا STAT3 في الكبد (P<0.01)؛ تحسن ملحوظ في تركيب الخلايا الكبدية غير الطبيعية، وتقلص واضح في حجم التجويف الدهوني ونقص كبير في عددها، وتصبح شكل الخلايا الكبدية أكثر تشابهاً بالمجموعة الطبيعية؛ قطر الخلية الدهونية يصبح أصغر بشكل واضح وتزداد كثافة الخلايا الدهونية لكل وحدة المنطقة. توضح النتائج ان Angelica sinensis - Radix Paeoniae Alba قادرة على التأثير على تعبير وتنظيم بروتينات الأهداف EGFR وSTAT3، وبالتالي مسارات إشارة PI3K/Akt وJAK/STAT الرئيسية؛ وإصلاح الأضرار في الكبد وخلايا الدهون، وتخفيف تقدم مرض السمنة لدى الفئران.
关键词
دواء Angelica sinensis - Radix Paeoniae Alba; السمنة البسيطة; الفارماكولوجيا الشبكية; الربط الجزيئي; التجريب على الحيوانات