تأثير حبيبات Lungyaning على تحفيز موت الحديد في خلايا سرطان الرئة ومسار إشارة Nrf2/SLC7A11/GPX4

LIU Xin ,  

WANG Wenjie ,  

XU Zhenye ,  

ZHENG Zhan ,  

摘要

الهدف تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف تأثير حبيبات Lungyaning على موت الحديد في خلايا سرطان الرئة، وكذلك تنظيم مسار إشارة عامل النسخ النووي E2 المرتبط 2 (Nrf2) / عضو عائلة ناقل المذاب الفأري 7 رقم 11 (SLC7A11) / جلوتاثيون بيروكسيداز 4 (GPX4). الطريقة تم فحص تأثير حبيبات Lungyaning على تكاثر خلايا سرطان الرئة A549 باستخدام اختبار CCK-8؛ تم تقسيم خلايا A549 إلى مجموعة فارغة، مجموعة مثبط موت الحديد (Fer-1) (10 ميكرومول/لتر)، مجموعة حبيبات Lungyaning (600 ملغ/لتر)، ومجموعة تجمع حبيبات Lungyaning مع Fer-1، وبعد التدخل لمدة 48 ساعة، تم مراقبة حيوية وشكل الخلايا في كل مجموعة. تم فحص معدل بقاء الخلايا باستخدام طريقة CCK-8؛ تم قياس ROS، MDA، GSH، Fe2+ داخل خلايا A549 باستخدام كواشف كيميائية حيوية؛ تم قياس مستويات تعبير البروتينات Keap1، Nrf2، SLC7A11 وGPX4 باستخدام تقنية Western blot؛ تم مراقبة شكل الميتوكوندريا تحت المجهر الإلكتروني الناقل (TEM) في مجموعة فارغة ومجموعة حبيبات Lungyaning (600 ملغ/لتر). النتائج بعد التدخل بحبيبات Lungyaning، وُجد تثبيط ملحوظ وتدريجي لتكاثر خلايا A549 مقارنة بالمجموعة الفارغة (P<0.01)؛ كما تم تثبيط نشاط خلايا سرطان الرئة بشكل واضح في مجموعة الحبيبات (P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة الحبيبات، استعادت مجموعة الحبيبات مع Fer-1 نشاط الخلايا بشكل ملحوظ (P<0.05)؛ لوحظ ارتفاع ملحوظ في مستويات ROS، MDA، وFe2+ داخل الخلايا في مجموعة الحبيبات مقارنة بالمجموعة الفارغة (P<0.01)، وانخفاض ملحوظ في مستوى GSH (P<0.01)، مما يعزز موت الحديد؛ كما تم تقليل تعبير بروتينات Nrf2، SLC7A11، وGPX4 بشكل ملحوظ وزيادة تعبير بروتين Keap1 في مجموعة الحبيبات (P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة الحبيبات، شهدت مجموعة الحبيبات مع Fer-1 ارتفاعًا ملحوظًا في مستويات تعبير بروتينات Nrf2، SLC7A11، وGPX4 (P<0.01)، وانخفاضًا ملحوظًا في تعبير بروتين Keap1 (P<0.01)؛ كما تم تقليص الميتوكوندريا وزيادة الكثافة الإلكترونية للمصفوفة في مجموعة الحبيبات مقارنة بالمجموعة الفارغة. الاستنتاج يمكن لحبيبات Lungyaning تحفيز موت الحديد في خلايا سرطان الرئة، ويُعتقد أن الآلية ذات صلة بتثبيط مسار إشارة Nrf2/SLC7A11/GPX4 بواسطة الحبيبات.

关键词

حبيبات Lungyaning; سرطان الرئة; موت الحديد; عامل النسخ النووي E2 المرتبط 2 (Nrf2)/ عضو عائلة ناقل المذاب الفأري 7 رقم 11 (SLC7A11) / جلوتاثيون بيروكسيداز (GPX4) مسار الإشارة; الطب الصيني

阅读全文