تحليل أثر كبسولات إمبريقيل في علاج الاضطرابات الهضمية الوظيفية استناداً إلى تسلسل الجينوم

ZHU Rongxin ,  

HUANG Mingyue ,  

WANG Keyan ,  

LIU Xiangning ,  

LYU Yinglan ,  

WANG Gang ,  

RUI Fangfang ,  

DENG Qiong ,  

DONG Jianteng ,  

WANG Yong ,  

LI Chun ,  

摘要

هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف تأثير كبسولات إمبريقيل على تحسين اضطراب الهضم الوظيفي (FD) والآلية المحتملة. وقسمت 60 فأرًا ذكورًا حديثي الولادة من نوع SD ذو جودة SPF (عمر 7 أيام) بشكل عشوائي إلى مجموعة عادية ومجموعة نموذجية ومجموعة جرعة منخفضة وجرعة عالية من كبسولات إمبريقيل (0.135 و 0.54 غ/كغ) ومجموعة موبانتين (3 مغ/كغ)، بواقع 12 فأرًا في كل مجموعة. باستثناء المجموعة العادية، تم استخدام طريقة حقن الإيثيل اليود لتحضير نموذج FD لدى كل مجموعة من الفئران. تم حقن محلول الدواء المناسب في كل مجموعة، حيث تم حقن محلول ماء التقطير بحجم مكافئ للفئران في المجموعة العادية والمجموعة النموذجية، وذلك مرة واحدة في اليوم لمدة 7 أيام متتالية. تم متابعة الحالة العامة للفئران، وقياس كمية الماء التي يشربها الفئران وكمية الطعام التي يتناولها. وتم قياس معدل تفريغ المعدة وسرعة تقدم الأمعاء بعد الانتهاء من العلاج؛ واستخدم تلوين هايماتوكسيلين ويوي في فحص التلف النسيجي في الاثني عشر. واستخدمت طريقة الفلور الإيمونة لفحص تعبير بروتين الجدار البطيني للأمعاء (Occludin) وبروتين الاتصال الاحتجازي-1 (ZO-1) في الفئران؛. تم استخدام تقنية تسلسل الجينوم السريع بعد العلاج الأخير لاكتشاف الجينات التي تعبر بطريقة مختلفة في نموذج FD وفئران المجموعة العادية، فضلاً عن الفئران المعاملة بجرعة عالية من كبسولات إمبريقيل. يتبع تحليل GO (Gene Ontology) وتحليل KEGG التخصيب، تم استخدام تقنية الفورت بلوت الكيميائي-البروتيني، وطريقة الفلور الإيمونة وطريقة PCR الكمية بالوقت الحقيقي للتحقق من نتائج تسلسل الجينات وانتقاء المكونات النشطة لكبسولات إمبريقيل ونقاط الهدف الرئيسية. وبالمقارنة مع المجموعة العادية، كانت الحالة العامة للفئران في المجموعة النموذجية أسوأ، وكانت كميات الماء التي تشربها والطعام التي تتناولها الفئران، بالإضافة إلى معدل تفريغ المعدة وسرعة تقدم الأمعاء جميعها منخفضة بشكل واضح. وكانت النتائج النسيجية للاثني عشر تشير إلى وجود التهاب. كما أظهرت فحوص الفلور الإيمونة أن شدة فلور Oscludin و ZO-1 في القولون منخفضة بشكل ملحوظ. وبالمقارنة مع المجموعة النموذجية، تحسنت الحالة العامة للفئران في مجموعة جرعة عالية من كبسولات إمبريقيل بشكل واضح، وكانت كميات الماء التي تشربها والطعام التي تتناولها الفئران، بالإضافة إلى معدل تفريغ المعدة وسرعة تقدم الأمعاء جميعها مرتفعة بشكل واضح. وأظهرت النتائج النسيجية للاثني عشر وجود انخفاض في التهابات الجهاز الهضمي. أما فحوص التلوين الإيموني، فأظهرت أن شدة فلور Oscludin و ZO-1 في القولون ارتفعت بشكل ملحوظ. تعتبر نتائج تسلسل الجينات تشير إلى أن كبسولات إمبريقيل قد تعمل عبر التحكم في الجينات الرئيسية مثلSlc5a1، Abhd6 لتنظيم مسلك إشارة الفوسفاتيديل 3-كيناز (PI3K) /بروتين أكتين، وتحقق النتائج التأكيد على ارتفاع مستويات تسلسل البروتين بي 3 كيناز الفوسفورة وبروتين أكت، وارتفاع تعبير بروتين الجزيء البروتيني (IL)-1 إيتا، وارتفاع شدة إشعاع IL-6، IL-1 بيتا. وقد استنتجت الدراسة أن كبسولات إمبريقيل يمكن أن تحسن بشكل فعال الحالة العامة للفئران المصابة بـFD وحركية الجهاز الهضمي، وربما تكون آلية عملها محددة بالتهديئة لمسار إشارة PI3K/Akt لتخفيف التهابات الاثني عشر، وأن (E)-ايثوكسيتال نير، (Z)-ايثوكسيتال نير، linarionoside A، cynaroside، cimicifugin قد يكونوا لها دور رئيسي كمكونات نشطة.

关键词

كبسولات إمبريقيل; اضطراب الهضم الوظيفي; تسلسل الجينوم; التهابات الاثني عشر بشدة منخفضة; مسلك إشارة الفوسفاتيديل 3-كيناز (PI3K) /بروتين أكتين; تحليل الاندماج الجزيئي

阅读全文