الغرض من هذه الدراسة هو مراقبة تأثير Heixiaoyao على قدرة الفئران النموذجية للزهايمر في التعلم والذاكرة، واستكشاف آلية تأثير Heixiaoyao على مجموعة البكتيريا المعوية. تم اختيار 10 من الفئران الذكور C57BL/6J البالغة من 4 أشهر عمرًا كمجموعة فارغة، و 60 من الفئرانAPP/PS1 التي تحمل الجين المزدوج لنموذج الزهايمر، لتقسيمها عشوائيًا إلى مجموعة نموذج ومجموعة جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من Heixiaoyao (5.53 و 11.05 و 22.10 جرام/كغ)، ومجموعة حبيبات البكتيريا اللبنية الحية الرباعية (0.585 جرام/كغ) ومجموعة هيدروكلوريد دونيبيزيل (6.5 ملغ/كغ) ، كل منها يضم 10 فئران ، وتمت المداخلة الدوائية المستمرة لمدة 90 يومًا. تمت مراقبة اختبار التعرف على الكائن الحي الجديد لمراقبة قدرة التعلم والذاكرة لدى فئران كل مجموعة وإجراء تحليل التشريح المريض بصبغة هيماتوكسيلين - ايوزين (HE) لتحليل التغيرات المرضية المورفولوجية في منطقة CA1 في الهيبوكامبوس لديهم. تم استخدام تقنية تسلسل 16S rRNA لفحص تغيرات مجموعة البكتيريا المعوية في البراز لدى الفئران، وتمت المراقبة الإلكترونية المناعية (TEM) لمراقبة تغيرات الهيكل الفوق جزيئي للحاجز الدماغي. وتم استخدام تقنية الترجمة بالرصاص البروتيني (Western blot) لفحص التعبير عن بروتينات معينة مثل البروتين الواقي-1 (Claudin-1) والبروتين المغلق (Occludin) والبروتين المحصور الضيق-1 (ZO-1). بالمقارنة مع مجموعة الفئران الفارغة، كان مؤشر الاعتراف بالكائن الحي الجديد لدي فئران مجموعة النموذج كبيرًا بشكل ملحوظ (P <0.01) ؛ الخلايا العصبية كان عددها قليلًا ومرتبكة ، وتقلصت النوى ، وكانت الهيكل خلاياهم متضررًا إلى درجة مختلفة ؛ غشاء الخلايا النهايه المحيطية للأوعية الدموية قد انحل على نطاق واسع، ثغرة الاتصال الوثيق زادت ، وانهار الغشاء ، وقلص بروتين الاتصال الوثيق، الطرف الأساسي للأوعية الدموية قد نحل جزئياً وقلل اتصاله ، وانتفاخ مادي النجومي القاعدي ، وانتفاخ الميتوكوندريا ؛ تمثل بروتينات Claudin-1 و Occludin و ZO-1 كان تعبيرها منخفضًا بشكل ملحوظ (P <0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، كان مؤشر الاعتراف بالكائن الحي الجديد لدى فئران مجموعة Heixiaoyao بعد التدخل ملحوظًا (P <0.05 ، P <0.01) ؛ زاد عدد الخلايا العصبية وترتبت بشكل أكثر ترتيبًا ، وتقلصت النوى واضحة ، وكان الهيكل أكثر اكتمالًا. ؛ كان الغشاء الخلوي الداخلي للأوعية الدموية متحللًا جزئيًا ، وزادت ثغرة الاتصال الوثيق قليلاً ، وكان هناك المزيد من بروتين الاتصال الوثيق ، واخفضت البشكل السلال البازية للأوعية الدموية ، وتخفيف القاعدية النجومي وذلك كذلك مع الميتوكوندريا ؛ تقدم تعبير بروتينات Claudin-1 و Occludin وZO-1 بشكل كبير (P <0.05, P <0.01). أظهر نتائج تحليل مجموعة البكتيريا المعوية أن Heixiaoyao يمكنه ضبط هيكل وتركيب مجموعة البكتيريا المعوية لفئران APP/PS1 ، وبالمقارنة مع مجموعة الفئران الفارغة ، كانت فوصنة فصيلة البكتيريا السميكة (Firmicutes) وجنس اللبن_الحمضياتة(Lactobacillus) ومرأى دوستيريوم (Bifidobacterium) انخفضت بشكل ملحوظ (P <0.05 ، P <0.01) بينما كانت زيادة الثنائياتية المقرونة (Bacteroidetes) ومرتينية المقرونة S24-7 (unidentified_S24-7) بشكل ملحوظ (P <0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج ، تمت ملاحظة زيادة كبيرة في فوصنة فصيلة البكتيريا السميكة (Firmicutes) و فوصنة المورس (Actinobacteriota) وجنس اللبن_الحمضياتة ومرأى دوستيريوم (Bifidobacterium) بشكل ملحوظ (P <0.05 ، P <0.01) ، بينما كانت زيادة الثنائياتية المقرونة ومرتينية المقرونة S24-7 (unidentified_S24-7) انخفضت بشكل ملحوظ (P <0.05 ، P <0.01). من النتائج أن Heixi وكَووا-yao يمكن أن يحسن دورها في تحسين إعاقة وظيفة الدماغ عند الفئران النموذجية للزهايمر والضرر المرضي ، وأن آلية ذلك قد تكون مرتبطة بضبط هيكل وتركيب البكتيريا المعوية ، وخفض نفاذية الحاجز الدماغي ، وبالتالي تحسين الضرر الذي يكبده الخلايا العصبية في الهيبوكامبوس المرتبط بالتهابات في الأمعاء.

Heixiaoyao; مرض الزهايمر; مجموعة البكتيريا المعوية; حاجز الدماغ