الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف تأثير إيزوفلافون المستخلص من كاسيا (AS-Ⅳ) على تكاثر خلايا عضلات الأوعية الدموية (VSMCs) المحفزة بالأنجيوتنسين II (Ang Ⅱ) عن طريق مسار SLC7A11/GPX4. تم زرع VSMCs الأولية من الأبهر الرئوي للجرذان وتحديدها باستخدام تقنية الإضاءة المناعية. تم تحديد أفضل تركيز وفترة زمنية لتأثير AS-Ⅳ بعد تحفيز Ang Ⅱ باستخدام اختبار CCK-8 لتحديد الفعالية القصوى لAS-Ⅳ. تضمنت التجربة مجموعة فارغة ومجموعة نموذجية ومجموعة AS-Ⅳ (40 ميكرومول/لتر) ومجموعة عامل المضادة للموت الحديدي (Erastin) (0.5 ميكرومول/لتر) ومجموعة Erastin+AS-Ⅳ (0.5 ميكرومول/لتر+40 ميكرومول/لتر). تمت معالجة مجموعة الفارغة بوساطة الثقافة الطبيعية ومجموعة النموذج بمحيط ثقافي يحتوي على Ang Ⅱ (0.1 ميكرومول/لتر)، وتمت معالجة مجموعات العلاج الأخرى بوساطة الثقافة الطبيعية التي تحتوي على Ang Ⅱ (0.1 ميكرومول/لتر) وجرعة الدواء المناسبة. خضعت مجموعة CCK-8 وتجارب تشكيل العقيدات على الصواب لتقييم حالة تكاثر الخلايا في كل مجموعة. تم إجراء تلوين البروسيانات لفحص ترسيب الحديد في الخلايا، واستخدمت تقنية الإبر الفلورية لتقييم محتوى الأكسجين النشط للخلايا (ROS). تم استخدام اختبار TBA لفحص محتوى المالون ديالديهايد (MDA) في الخلايا، وتم استخدام تقنية البصمة الإيمتونية (Western blot) لتقييم محتوى بروتينات SLC7A11 وGPX4 في الخلايا. نجحت تقنية الزرع في زرع VSMCs الأولية من الأبهر الرئوي للجرذان بنجاح، وأظهر فحص الإضاءة المناعية وجود البروتين المشار إليه α-SMA في الخلايا بشكل إيجابي وعدم توافر الفيمينتين، مما يشير إلى وجود VSMCs. أكد اختبار CCK-8 أن تركيز AS-Ⅳ المفضل والوقت المناسب هما 40 ميكرومول/لتر و 24 ساعة على التوالي. أظهرت نتائج الدراسات الدوائية زيادة تكاثر الخلايا وتراكم الحديد في الخلايا، وزيادة في محتوى ROS و MDA وانخفاض في تعبير بروتينات SLC7A11 وGPX4 في الخلايا في مقارنة مع المجموعة الفارغة (P<0.05، P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أثبتت مجموعة AS-Ⅳ تثبيط تكاثر الخلايا وانخفاض في تراكم الحديد في الخلايا وتناقص في محتوى ROS وMDA وزيادة في تعبير بروتينات SLC7A11 وGPX4 في الخلايا (P<0.05، P<0.01)؛ أما مجموعة Erastin فقد أظهرت زيادة تكاثر الخلايا وتراكم الحديد في الخلايا وزيادة في محتوى ROS وMDA وانخفاض في تعبير بروتينات SLC7A11 وGPX4 في الخلايا (P<0.05، P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة AS-Ⅳ، أظهرت مجموعة Erastin+AS-Ⅳ زيادة تكاثر الخلايا وتراكم الحديد في الخلايا وزيادة في محتوى ROS وMDA وانخفاض في تعبير بروتينات SLC7A11 وGPX4 في الخلايا (P<0.05). بالمقارنة مع مجموعة Erastin، أظهرت مجموعة Erastin+AS-Ⅳ تثبيط تكاثر الخلايا وانخفاض في تراكم الحديد في الخلايا وانخفاض في محتوى ROS وMDA وزيادة في تعبير بروتينات SLC7A11 وGPX4 في الخلايا (P<0.05، P<0.01). وفي النهاية، تم التوصل إلى أن إيزوفلافون المستخلص من كاسيا (AS-Ⅳ) يمكن أن يقلل من قدرة تكاثر VSMCs ويقلل من تراكم الحديد في الخلايا من خلال ضبط مسار SLC7A11/GPX4، وبالتالي يقدم دورًا في علاج تصلب الشرايين.

تصلب الشرايين، إيزوفلافون المستخلص من كاسيا، خلايا عضلات الأوعية الدموية، زراعة الخلايا الأولية، تكاثر، الموت الحديدي، مسار SLC7A11/GPX4