Untargeted Metabolomics Reveals Mechanism of Modified Sinisan in Ameliorating Anxiety-like Behaviors Induced by Chronic Restraint Stress in Mice
摘要
الهدف من هذه الدراسة هو استخدام تقنية التحليل الذاتي غير المستهدفة للمستوى الأيضي لشرح الآلية المحتملة لتخفيف السلوك القلق لدى الفئران الموجهة للتوتر المقيد المزمن (CRS) بواسطة معالجة رباعية القوة المقتطفة (MSNS)، وتحديد المركبات الحيوية الرئيسية التي يتحكم فيها ال MSNS والمسارات الأيضية. الطريقة تم تقسيم 72 فأرة من الذكور C57BL/6 بشكل عشوائي إلى مجموعة طبيعية، ومجموعة النموذج، ومجموعات جرعات MSNS العالية والمتوسطة والمنخفضة (2.4 و 1.2 و 0.6 جم/كغ) وكذلك مجموعة الدواء الموجب (فلوكستين 2.6 ملغ/كغ)، بحيث تم بناء الطريقة لجميع المجموعات بشكل يومي قبل تقييد الفئران بمدة 2 ساعة، والتي قامت بتناول الدواء عبر المعدة لمدة 14 يومًا. بعد العلاج، تم تقييم السلوك القلق لدى الفئران النموذجية باستخدام الاختبارات الميدانية المفتوحة (OFT) ومتاهة الصليب المرتفعة (EPM) وصندوق النور والظل (LDB)، وتم استخدام طريقة ELISA للكشف عن مستويات هرمونات إفراز الكظر الكظري المحفزة (CRH) وهرمونات الكظر الكظري المحفزة (ACTH) والكورتيزول في المصل ب تثقيب الجزر(['P'] <0.05). ومن بین هذه الأدوية ، کانت مجموعة MSNS بجرعة عالية قادرة على زيادة الوقت النشط المركزي والمسافة المركزية في اختبار OFT ، وكانت المجموعات ذات الجرعة المتوسطة والعالية قادرة على تقليل كمية ال CRH بمستوى معتدل وال ACTH ومستويات ال CORT('P') <0.05). إنّ إحدى العلامات لل MSNS بجرعة عالية جلبت زيادة ملحوظة لمعدل BAX/Bcl-2 ويمكن أن تعزز البندقيّ الغامض، الجليسيريد والرنين وتقليل تحت الكلى، الميلانين، ترانسكريبتاسي، النخاع الشوكي.
关键词
modified Sinisan;chronic restraint stress;anxiety;hypothalamic-pituitary-adrenal axis;metabolomics