تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف دور الشبه الجيني للشبيه النووي 4 في علاج أضرار الكبد لدى الفئران ذات الكبد النقصان بالاعتماد على تقنية الجينوم الريبي المنصوص عليها والتحقق منها. طريقة الدراسة: جرى تقسيم 60 فأر ذكر من نوع SD عشوائياً إلى مجموعة فار فارغة ومجموعة النموذج ومجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية للشبه الجيني للشبيه النووي 4 (6 و12 و24 جرام/كلغ في اليوم) وأخيراً مجموعة الانتعاش الطبيعي، حيث كانت كل مجموعة تتكون من 10 فئران. تم استخدام طريقة تكوين النموذج متعدد العوامل (السباحة القسرية + الاضطراب الصغير + فقدان الشهية) لإعداد نموذج من الفئران ذات الكبد النقصان، وبعد التدخل المستمر لمدة 30 يوماً، تم قياس كتلة الجسم، وكمية الطعام المتناولة في الساعة الثالثة، وتقييم نقاط الأعراض الكبرى لداء نقص الكبد النقصان. تم متابعة وتقييم تغييرات مستويات أنزيمات الكبد الحمضية الأمينية التحولية (AST) والألانين الأمينية التحولية (ALT) في مصل الدم لدى كل مجموعة، كما تم مراقبة التغيرات النسيجية لأنسجة الكبد الخاصة بكل مجموعة باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين والآزور الأساسي (HE). تم تحليل تسلسل الجينوم (RNA-Seq) لمقارنة التعبير الجيني بين المجموعة الفارغة ومجموعة النموذج ومجموعة الجرعة العالية للشبه الجيني للشبيه النووي 4، وأجري تحليل الإثراء الوظيفي لمجموعات الجينات المختلفة بناءً على مصادر القواعد الجينية (GO) وكتب التكامل الجيني والجينومي الخاصة بكيودو (KEGG). تم استخدام الطريقة الإشعاعية للكشف الكيميائي بالمقطرات وطريقة تحليل الرنين الحيوي الجزيئي (Western blot) لقياس بروتينات NOD النهائية المستقبلاتية 3 (NLRP3) والنقطة ذات الصلة بالوفاة الملتصقة (ASC) والكاسبيز-1 (Caspase-1) ومجال نهاية النيتروجين (GSDMD-N) في المضادات، بينما استخدمت طريقة الصبغ الكيميائي وتفاعلية الأشعة لقياس تعبير الإنترلوكين (IL) -1βو IL-6 و IL-18 لدى الفئران. التوقعات: بالمقارنة مع المجموعة الفارغة، كانت هناك انخفاضات كبيرة في كتلة جسم الفئران وكمية الطعام المتناولة في الساعة الثالثة لفئران النموذج (P<0.01)، نقاط أعراض الكبد الفقري المهمة ومستوى AST و ALT في مصل الدم (P<0.01)، وأظهرت الأنسجة الكبدية إصابات الالتهاب الخفيف. بالمقارنة مع مجموعة النموذج، أظهرت كل من مجموعات الجرعة العالية للشبه الجيني للشبيه النووي 4 تحسنًا كبيرًا في الدلائل السابقة وهذه الإصابات الكبدية، مع تحسن تابع للجرعة (P<0.05، P<0.01). كشف تحليل RNA-Seq أن هناك 1 254 جين مختلف (DEGs) مقارنة مع المجموعة الفارغة، وأظهر تغير الجينات ذات الصلة بعد العلاج الذي أجريته مجموعة الجرعة العالية للشبه الجيني للشبيه النووي 4 عدد 842 جين. بناءً على نتائج تحليل الإثراء الوظيفي بمصدر القواعد الجينية وكتب التكامل الجيني الخاصة بكيودو، أفادت أن ممر إشارات النواة 1 β، IL-6، IL-18 في الطريق الانتقالي لهذه الإصابات الكبدية. بالمقارنة مع المجموعة الفارغة، أظهرت مجموعة الجرعة العالية للشبه الجيني للشبيه النووي 4 انخفاضا كبيرا في تعبير البروتينات المشار إليها سابقاً (P<0.01) ، وبالإضافة إلى ذلك، أظهرت أن المجموعة قادرة على تقليل المستويات الكامنة للإلتهابات بشكل كبير P<0.01). الخلاصة: يمكن لشبه الجيني للشبيه النووي 4 تحسين الإصابات الخفيفة للالتهابات في الكبد لدى الفئران ذات الكبد النقصان، مع الأخذ في الاعتبار أن الآثار عرضة للجرعة، ويمكن أن يكون الآلية لهذا يتعلق بكبح تشغيل ممر إشارات NLRP3/ASC/Caspase-1، وتخفيض الجين المنفذ للوفاة GSDMD-N وبالتالي عدم تحرير عوامل الإلتهاب.

شبه الجيني للشبيه النووي 4; داء نقص الكبد النقصان; الجينوم الريبي; ممر إشارات NOD; NOD النواة 3 الكبدي الإلتهابي؛ ضرر الالتهاب الكبدي; الإصابات الكبدية