هدف هذا البحث هو تحديد المكونات النشطة لوصفة علاجية محددة واختبار فعاليتها في علاج الصدفية العادية، من خلال تقنية الكروماتوغرافيا السائلة الفائقة الكفاءة - الطيف الكتلي (UPLC-Q-TOF MS). كما تم تحديد المكونات الكيميائية لعجائب شراب الوصفة وأدركنا مصدر هذه المكونات الكيميائية. تم استخدام قاعدة بيانات Swiss ADME لفحص مكونات الدم النشطة بعد الادخال، واختيار النشاط الفعال. ثم تم البحث في Swiss Target Prediction عن الأهداف النشطة لمكونات العلاج. ثم تم البحث في قواعد البيانات OMIM وGEO وGeneCards وDisGNET عن أهداف الصدفية العادية للحصول على تقاطع الهدف بين الدواء والمرض. تم إنشاء شبكة التفاعلات البروتينية البينية (PPI) للأهداف المشتركة من خلال STRING، وبناء شبكة مكونات الدم النووية الأساسية للوصفة المعرفة - تقاطع الأهداف. تم اختيار الهدف البروتيني النووي وتصميم جزيئي أولي. تم اختيار الموقع المناسب للالتقاء وذلك باستخدام AutoDock Vina. وأخيرا تم تحليل وتصور النتائج بواسطة برامج PyMOL وLigPlot+. وتم التحقق من النتائج عبر التجارب الحيوانية. تم تقسيم الفئران بنفس الصنف SPF الذكور تقسيماً عشوائيا إلى مجموعة فارغة ومجموعة نموذجية ومجموعة ميثوتركسات ومجموعة الوصفة، حيث تم إنشاء نموذج للفئران في مجموعات الميثوتركسات والوصفة بوضع محلول الأنثراسين على ظهورهم. تم إعطاء مجموعة فارغة ومجموعة نموذج بشكل فموي محلول ملحي، وتم إعطاء مجموعة الميثوتركسات محلول معلق (1 ملغ/كغ)، وتم إعطاء مجموعة الوصفة محلول مائي مغلي للدواء (30.42 غ/كغ)، وتم الإعطاء لمدة خمسة أيام. عن طريق تلوين HE تم مشاهدة الأقسام لأنسجة الجلد للفئران وتم تحليل تأثير الوصفة على الصور النسجية لمرض الصدفية العادية. تم اختبار تعبير البروتينات (IHC) في الأنسجة الجلدية للفئران بحثا عن عامل البروتين الذي يقتل الأورام (TNF)-α, إنزيم تصنيع البروتاغلاندين بيروكسيد 2 (PTGS2), الإنترلوكين 1β (IL-1β), IL-6، واختبار البوليميريز المتسلسل لـ Real-time PCR على الأنسجة الجلدية للفئران للبحث عن تعبير (TNF)-α, IL-1β, IL-6, PTGS2 mRNA. وقد تبين أن 208 مركبات كيميائية توجد في الوصفة وتم العثور على 44 مركب في الدم، من بينها 28 مركبا أصليا و16 مركبا متحلل. تم اختيار 12 مكونا نشطا بعد الدخول. كما تم تحديد 1,153 هدف للمكونات النشطة و1,076 هدف ذات علاقة بمرض الصدفية العادية، وتم العثور على 85 هدفا مشتركا بين الدواء والمرض. تظهر تحليلات تفاعلات البروتينية أن عامل البروتيني TNF-α, IL-1β, IL-6, PTGS2, والألبومين (ALB) هم مفاتيح البروتين الهدف. نتائج التأثير الجزيئي أظهرت أن الربط بين (+)-هكسيل فينيل إيثانول حمض والبروتينات الهدف المهمة متين، وأن PTGS2 تظهر تفاعلية مستقرة مع العديد من المركبات الأساسية. بالمقارنة مع المجموعة الفارغة، كان للمجموعة النموذجية طبق أظافر وطبق جلد كثيف. كما كانت لديها تسجيل Baker للأنسجة الجلدية والذي يشير إلى ارتفاع كبير (P<0.01) وزيادة في مساحة تعبير PTGS2 وTNF-α وIL-1β وIL-6 في الأنسجة الجلدية (P<0.01) إلى جانب ارتفاع mRNA لـ PTGS2 وTNF-α وIL-1β وIL-6 في الأنسجة الجلدية (P<0.01). بالمقارنة مع المجموعة النموذجية، كلاً من مجموعة الميثوتركسات ومجموعة الوصفة لديهما تقييم Baker بارز (P<0.01)، وتخفيض واضح في مساحة تعبير البروتين (P<0.05, P<0.01)، وتخفيض واضح في mRNA لـ PTGS2 وTNF-α وIL-1β وIL-6 في الأنسجة الجلدية (P<0.01). وأثبتت النتائج أن الوصفة يمكن أن تعالج بشكل فعال تظاهرات الأنسجة الجلدية لنموذج الصدفية العادية، وتقليل التعبير عن TNF-α, IL-1β, IL-6, PTGS2 في أنسجة الجلد، مما يظهر أن PTGS2 له دورا في علاج الصدفية العادية، وأن الربط بين (+)-هكسيل فينيل إيثانول حمض و PTGS2 هو ذوأهمية كبيرة.
关键词
Kaixuan Jiedu;cyclooxygenase 2 (PTGS2);psoriasis;network pharmacology;traditional Chinese medicine (TCM) compound