الهدف بناءً على مسار عامل النسخ المتعدد الوظائف CDK16/MYC لاستكشاف الآلية الجزيئية لتأثير مصل دم يحتوي على حساء جياجين تشيليان في تثبيط التحلل السكري وتعزيز الحساسية للعلاج الكيميائي بخلايا سرطان القولون والمستقيم المقاومة للدواء 5-فلورويوراسيل (5-FU). الطريقة: تحت تدخل مصل الدم الحاوي على حساء جياجين تشيليان (5%, 10%, 20%, و30%)، تم استخدام اختبار CCK-8 لفحص تأثير الحساء على حساسية خلايا سرطان القولون HCT-116/5-FU لـ 5-FU واختيار تركيزات تجريبية لاحقة لـ 5-FU والحساء؛ تم الكشف عن تغيرات في مستوى التكاثر والذبول لخلايا HCT-116/5-FU باستخدام تصبغ EDU وتصوير Annexin V-FITC/PI عند استخدام 5-FU بمفرده، الحساء بمفرده، أو الاثنين معًا. كما تم قياس استهلاك الجلوكوز، إنتاج ATP، واللاكتات؛ باستخدام تقنية Western blot تم فحص التعبير عن البروتينات المتعلقة بالتحلل السكري و CDK16 و MYC وتعابيرها الفسفورية. باستخدم تقنية Co-IP استُكشفت تفاعلات البروتين بين CDK16 و MYC، وتم فحص تأثير معالجة cycloheximide (CHX) على استقرار MYC عند ارتفاع تعبير CDK16. النتائج: بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، تم تثبيط حيوية خلايا HCT-116 بشكل كبير عند إضافة 2.5 mg·L^-1 5-FU، وازداد التثبيط بزيادة تركيز 5-FU؛ بينما تم تثبيط حيوية خلايا HCT-116/5-FU بشكل واضح عند إضافة 5 mg·L^-1 5-FU (P < 0.05)، وتم اختيار تركيز 5 mg·L^-1 لضبط النموذج. مقارنة بمجموعة 5-FU فقط، تم تثبيط حيوية خلايا HCT-116/5-FU بشكل واضح عند إضافة 5% مصل دم يحتوي الحساء (P < 0.05)، مع زيادة التثبيط بزيادة تركيز المصل حتى تم اختيار تركيز 5%. مقارنة بالمجموعة الضابطة، انخفضت قدرة التكاثر في مجموعات 5-FU، الحساء، و5-FU + الحساء بشكل ملحوظ (P < 0.05)، وزاد مستوى الذبول أيضاً بشكل ملحوظ (P < 0.01)، وكانت مثبطات التكاثر والنشاطات الأيضية أكثر وضوحاً في مجموعة 5-FU + الحساء (P < 0.01). بالإضافة لذلك، مقارنة بالمجموعات الأخرى، كانت تأثيرات مثبطات MYC وتعابيرها الفسفورية وكذلك إنزيمات التحلل السكري HK2 وPDK1 وLDHA وPKM2 أكبر في مجموعة 5-FU + الحساء (P < 0.01). كما تم ملاحظة انخفاض تعبير CDK16 ومستويات MYC الفسفورية في مجموعة 5-FU + الحساء مقارنة بمجموعة 5-FU (P < 0.01). أظهرت الدراسة أيضا أن استقرار بروتين MYC انخفض بشكل ملحوظ مع مرور الوقت في مجموعة 5-FU + الحساء مقارنة بمجموعة 5-FU (P < 0.05)، ولكن تم إنقاذ هذا الانخفاض عند زيادة تعبير CDK16 (P < 0.05). الاستنتاج: يمكن لحساء جياجين تشيليان أن يعزز بشكل واضح حساسية خلايا HCT-116/5-FU تجاه 5-FU، والآلية من المحتمل أن تكون عن طريق تثبيط CDK16 مما يقلل التحلل السكري الذي يتم تنظيمه بواسطة MYC.

سرطان القولون والمستقيم;مقاومة 5-فلورويوراسيل (5-FU);MYC;التحلل السكري;إنزيم دوري معتمد على الكينيز 16 (CDK16)