تحليل متعدد الأبعاد لآلية عمل لوتيولين المضاد للإقفار الدماغي بناءً على بيانات النسخة الجينية

QIN Yingying ,  

LI Peng ,  

CHEN Sha ,  

LIU Yan ,  

CHENG Jintang ,  

XU Qingxia ,  

WANG Guohua ,  

ZHOU Jing ,  

LIU An ,  

CHEN Chang ,  

摘要

الهدف هو تحليل آلية العمل الدوائية لمركب لوتيولين المضاد للإقفار الدماغي من عدة أبعاد مثل الأنسجة، الخلايا، العمليات المرضية، العمليات البيولوجية ومسارات الإشارة بناءً على بيانات النسخة الجينية. الطريقة: تم تقسيم 30 من ذكور جرذان SD عشوائياً حسب وزن الجسم إلى مجموعة جراحة وهمية، مجموعة نموذجية ومجموعة لوتيولين (40 ملغم/كغم)، وبعد 30 دقيقة من إعطاء الدواء في المجموعتين عدا المجموعة الوهمية تم تحضير نموذج انسداد الشريان الدماغي الأوسط للجرذان (MCAO) بطريقة الخيط. بعد 24 ساعة من الجراحة، تم استخدام تقنية تسلسل النسخ لتحليل ملف التعبير الجيني في قشرة الدماغ مع المنطقة شبه المظلمة، وتم إجراء تحليل إثراء لجينات التعبير المختلفة باستخدام علم الجينات التخصيصي (GO) وموسوعة كيغ (KEGG). ومن خلال منصة الصيدلة الشبكية متعددة المقاييس المستندة إلى النسخ (TMNP) تم تحليل آلية تأثير لوتيولين المضاد للإقفار الدماغي من خمسة أبعاد: الأنسجة، الخلايا، العمليات المرضية، العمليات البيولوجية ومسارات الإشارة. النتائج: كشفت نتائج تسلسل النسخ وتحليل تحديد كمية الجينات أن هناك 667 جينًا عكستهم لوتيولين بشكل ملحوظ، ومن خلال تحليلات KEGG وGO تبين أن آلية لوتيولين تشمل تنظيم الاستجابة للضغط، نقل الأيونات، تكاثر الخلايا وتمايزها، وظائف المشابك العصبية، وغيرها. وأظهرت أبحاث TMNP أنه على مستوى الأنسجة، يمكن للوتيولين تحسين تلف أنسجة الدماغ الناتج عن الإقفار بشكل واضح؛ وعلى المستويات الخلوية والمرضية، يمكنه مكافحة الإقفار الدماغي عبر تحسين حالة الخلايا العصبية المختلفة، تنشيط الخلايا المناعية وتنظيم الاستجابة الالتهابية؛ وعلى مستوى العمليات البيولوجية ومسارات الإشارة، يعمل لوتيولين بشكل أساسي على إعادة تشكيل الأوعية، مسارات الإشارة المرتبطة بالالتهاب ونقل الإشارات في المشابك العصبية. الخلاصة: قد تكون آلية عمل لوتيولين المضاد للإقفار الدماغي مرتبطة بالتدخل في الاستجابة للضغط والالتهابات، تأثير إعادة تشكيل الأوعية وتنظيم وظائف المشابك العصبية، مما يقدم أساسًا ومرجعًا لدراسة الآليات الدوائية لهذه المادة.

关键词

لوتيولين;إقفار دماغي;نسخة جينية;آلية دوائية;التهاب;استجابة للضغط;وظائف المشابك;إعادة تشكيل الأوعية

阅读全文