الغرض من هذه الدراسة هو مراقبة تأثير مسحوق Xiaoyao San على قدرة التعلم والذاكرة لدى نموذج الفئران المصابة بالزهايمر وفحص دورها في تحفيز مسار الالتهاب العصبي الميدين من خلال مستقبل إدمان الحمض النووي ذو البنية الممتصة البسيطة 3 (NLRP3) / كاسبيز-1 (Caspase-1) / أسرة GSDMD للبروتينات. الطريقة: تم تقسيم فئران APP / PS1 SPF المصابة بالزهايمر عمرها 4 أشهر إلى مجموعة نموذجية ومجموعة MCC950 ومجموعة Xiaoyao San بجرعات عالية ومتوسطة ومنخفضة بشكل عشوائي ، وتم تقسيم فئران C57BL / 6J إلى مجموعة فارغة. بعد تغذية التكيف لمدة 7 أيام ، تم تدخين كل مجموعة من الفئران ، حيث تم إعطاء مجموعات Xiaoyao San بجرعات عالية ومتوسطة ومنخفضة بصورة عن طريق الفم بالجرعات المعتادة (25.79 و 12.90 و 6.45 g · kg-1 · d-1) ، بينما تم إعطاء مجموعة MCC950 حقن تحت الجلد (10 mg · kg-1 · 2 d-1) ، وتم إعطاء مجموعة فارغة حليب ملحي في الجرعة النفسية نهاية الفزع. بعد 90 يومًا من التدخين ، تم اختبار قدرة التعلم والذاكرة باستخدام المتاهة Y واختبار المسبح المائي موريس ، وتم مشاهدة تغييرات هيكل الخلايا العصبية في الحصان باستخدام ألوان سو القلوية - إيريترين (HE) ، وتم اختبار مستوى البروتين الرئيسي السابق للبروتين البديل (APP) في منطقة. CA3 في الحصان باستخدام تقنية الأحماض الأمينية المرتبطة بالإنزيم (ELISA) ، تم اختبار مستوى التعبير عن البروتينات المصاحبة لاتهاب الخلايا العصبية 10 (IL) - 18 -1 بالإضافة إلى اكتشاف بروتينات NLRP3 و Caspase-1 و GSDMD و GSDMD-N في الحصى بواسطة تقنيات التباين الكيميائي ورسم الأوزان B-IX وكذلك اكتشاف تشارك البروتينات الصافية المشعة وكاشف تورحية Iba-1 . النتائج1) أظهرت نتائج اختبار المتاهة Y أن معدل التناوب الذاتي انخفض بشكل ملحوظ (P <0.01) مقارنة بالمجموعة الفارغة. يُظهر مقارنة مع المجموعة النموذجية ، مجموعة Xiaoyao San بجرعات عالية ومنخفضة زيادة ملحوظة في معدل التناوب الذاتي (P <0.01).2) أظهرت نتائج اختبار متاهة الماء المنقولة بالسفن أنه مع مرور الوقت في اختبار البحث عن الموقع من 1 إلى 4 أيام ، انخفضت فترة التخبئة في كل مجموعة. يوم 4 ، كانت فترة التخفيض لمجموعة النموذج ملحوظة (P <0.05). يُظهر مقارنة مع المجموعة النموذجية أن مجموعة MCC950 ومجموعة Xiaoyao San بجرعة منخفضة انخفاضا ملحوظا في فترة التخبئة (P <0.05). في اختبار الاستكشاف الفضائي ، كانت عدد مرات عبور المنصة من قبل مجموعة النموذج أقل بشكل ملحوظ (P <0.01) مقارنة بالمجموعة الفارغة. يظهر مقارنة مع المجموعة النموذجية أن مجموعة Xiaoyao San بجرعة منخفضة زيادة ملحوظة في عدد مرات عبور المنصات (P <0.05).3) تظهر الألوان السو-علامات تغييرات في محادير الخلايا في منطقة CA3 بالإصابة والتنظيم غير المنتظم ، وتضخم ، واضح غير واضح ، وتقلص النواة ، والتلوين الغامق. يمكن أن تحسن مجموعة MCC950 ومجموعات جرعة عالية ومنخفضة من مسحوق Xiaoyao San إلى حد ما من الإصابة بخلايا منطقة CA3 في APP / PS1.4) تظهر نتائج التحليل الكيميائي القانوني أن تعبير APP في منطقة CA3 في APP / PS1 ازداد بشكل ملحوظ (P <0.01) مقارنة مع المجموعة الفارغة ، وتستطيع MCC950 ومجموعات جرعة Xiaoyao San العالية والمتوسطة والمنخفضة التقليل من مستوى تعبير APP في منطقة CA3 في APP / PS1 (P <0.01).5) تظهر نتائج فحص ELISA أن مستوى IL-18 و IL-1 في الحصان النموذج يزداد بشكل ملحوظ ، ومستوى IL-10 يقل (P <0.01). مقارنة مع المجموعة النموذجية ، تقلل مجموعة MCC950 ومجموعة من مسحوق Xiaoyao San بجرعة وسط من مستوى IL-18 بشكل ملحوظ (P <0.01) ، ويقلل مجموعة MCC950 ومجموعة مرتفعة من مسحوق Xiaoyao San ومجموعات جرعة منخفضة من مستوى IL-1 بشكل ملحوظ (P <0.01) ، وتزيد مجموعة MCC950 ومجموعات من مسحوق Xiaoyao San بجرعة ومنخفضة من مستوى IL-10 بشكل ملحوظ (P <0.05 ، P <0.01).6) تُظهر نتائج فحص البصري وابرة الضوء أن تعبير البروتينات NLRP3 و Caspase-1 و GSDMD و GSDMD-N في منطقة الحصى زاد بشكل ملحوظ (P <0.01) مقارنة مع المجموعة الفارغة. مقارنة مع المجموعة النموذجية ، تقلل نسب مختلفة من التعبير عن NLRP3 و Caspase-1 في منطقة الحصى (P <0.05 ، P <0.01) ، ومجموعات مسحوق Xiaoyao San بجرعة عالية ومتوسطة ومنخفضة قللت من نسبة GSDMD في منطقة الحصى (P <0.05 ، P <0.01) ، ومجموعات مسحوق Xiaoyao San بجرعة متوسطة ومنخفضة قللت من نسبة GSDMD-N في منطقة الحصى (P <0.05 ، P <0.01) ، 7) توضح نتائج الكيس الضوئي أن GSDMD-N و Iba-1 تزيد تعبيرًا مشتركًا (P <0.01) مقارنة مع المجموعة الفارغة. مقارنة مع المجموعة النموذجية ، تقلل مجموعات جرعات البودرة من أكسيا سان ومجموعة MCC950 التعبير المشترك لـ GSDMD-N و Iba-1 (P <0.01). الاستنتاج يمكن أن يكون Xiaoyao San قد تؤثر على اطلاق العوامل الالتهابية من خلال ضبط مسار NLRP3 / Caspase-1 / GSDMD للتأثير على التهاب الأعصاب وبالتالي تحسين تغييرات شرائح الحصان السريرية وعسر التعلم والذاكرة لعلاج مرض الزهايمر.

Alzheimer's disease;Hei Xiaoyaosan;neuroinflammation;nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3（NLRP3）/cysteine aspartate-specific protease（Caspase-1）/gasdermin D（GSDMD） signaling pathways;experimental study