الهدف هو بناء إطار تحليلي متعدد الأبعاد "المرض-العرض-الصيغة-الدواء" لشرح تأثير مكونات قرص تقوية الخصوبة الفعالة على تنظيم مسار تخليق التستوستيرون في خلايا لايديج الخصوية تحت حالة الإجهاد التأكسدي، وتوفير أساس نظري لعلاج العقم الذكوري بالطب الصيني التقليدي والبحث في التوليفات العشبية الحديثة. الطريقة: تم الحصول على أهداف مرض العقم الذكوري من قواعد البيانات الجينية البشرية (GeneCards، النقاط ≥ 20)، وقاعدة بيانات علم الجينوم المقارن السمي (CTD، النقاط ≥ 150)، وDrugBank (النقاط ≥ 0.2) وDisGeNET (النقاط ≥ 0.2)؛ وتم الحصول على أهداف متعلقة بمتلازمة الكزوزية الكلوية والاحتقان الدموي من قاعدة بيانات الربط بالأمراض والطب الصيني التقليدي (SymMap). استُخرجت مكونات قرص تقوية الخصوبة من قاعدة البيانات الموسوعية للطب الصيني (ETCM) ومنصة البحث المتكامل للفارماكولوجيا الصينية (TCMIP)، وتم الاختيار بناءً على تقييم كمي للتشابه الدوائي (QED) ≥ 0.49 ومؤشر ثقة الهدف > 0.8. تم استخدام قاعدة بيانات تحليل تفاعل البروتينات (STRING) لبناء شبكة التفاعلات، وتم تصور البيانات بواسطة برنامج Cytoscape، وأُجري شرح وظائف الجينات (GO) وتحليل مسارات KEGG. من خلال منصة ADMETlab 2.0، تم تنبؤ علامات الجودة (Q-marker) وفقًا لقواعد ليبنسكي وPfizer وGSK وGolden Triangle. في الجزء التجريبي، استُخدمت خلايا لايديج الخصوية من الفئران، حيث تم استخراج المستقبلات الخارجية (Exo) وحُملت المكونات الفعالة عبر الموجات فوق الصوتية. تم قياس تركيز Exo باستخدام مجموعة قياس البروتين BCA، وفحصت مورفولوجيتها بالمجهر الإلكتروني، وتم تحليل حجم الجسيمات بجهاز تحليل حجم الجسيمات، وتم التعرف على بروتينات السطح [CD9 وCD63 وCD81] باستخدام طريقة الويسترن بلوط، وقياس كمية الدواء المحمل بواسطة HPLC. تم استخدام ملح AAPH لتحفيز نموذج الإجهاد التأكسدي، وتقسيم خلايا لايديج إلى 5 مجموعات: طبيعية، AAPH، كيرسيتين (Que)، Exo، وExo محمل بالكيرسيتين (Que-Exo). تم استخدام اختبار MTT لقياس حيوية الخلايا، وتحديد مستوى ROS وبوتينغ غشاء الميتوكوندريا باستخدام التدفق الخلوي، وقياس MDA وSOD وGSH-Px وCAT والتستوستيرون بواسطة ELISA، وتحقق من التعبير عن إنزيمات تخليق الستيرويد والعوامل المنظمة (CYP11A1، HSD3B1، HSD17B3، SF-1، StAR) بواسطة الويسترن بلوط وPCR الكمي، وتم تحديد محتوى miR-145-5p. أظهرت نتائج تحليل الفارماكولوجيا الشبكية أن المكونات الفعالة الرئيسية لقرص تقوية الخصوبة في علاج عقم الذكور المصاحب للكزوزية الكلوية والاحتقان هي Que و6-هيدروكسي أوريغمارين، وتشمل الآليات الأساسية مسارات تخليق الهرمونات الستيرويدية. وأظهرت النتائج التجريبية أن حيوية الخلايا انخفضت بشكل ملحوظ، وانخفضت محتويات جهد غشاء الميتوكوندريا، وزاد مستوى ROS وMDA وmiR-145-5p، وانخفض نشاط SOD وGSH-Px وCAT وتركيز التستوستيرون، مع انخفاض ملحوظ في التعبير البروتيني والحمضي النووي لـ SF-1 وStAR وإنزيمات تخليق الستيرويد في مجموعة AAPH مقارنة بالمجموعة الطبيعية (P < 0.01). صححت مجموعتا Que وQue-Exo هذه المؤشرات بشكل ملحوظ (P < 0.05)، وكانت مجموعة Que-Exo أكثر فعالية في تعزيز حيوية الخلايا، وجهد غشاء الميتوكوندريا، ومستوى التستوستيرون، ونشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة، والتعبير عن جزيئات مسار تخليق الستيرويد مقارنة بمجموعة Que (P < 0.05). الاستنتاج: توضح الدراسة أن المركب النشط Que في قرص تقوية الخصوبة يحسن وظيفة الميتوكوندريا في خلايا لايديج من خلال تثبيط استجابة الإجهاد التأكسدي، ويرفع تعبير إنزيمات تخليق الستيرويد ويستعيد إنتاج التستوستيرون. تعمل المستقبلات الخارجية (Exo) كناقل لـ Que، مما يعزز الاستقرار وكفاءة التوصيل ويقوي التأثير البيولوجي. بالإضافة إلى ذلك، قد يرتبط miR-145-5p ارتباطًا وثيقًا بتخليق التستوستيرون، ولكن الآلية الجزيئية الدقيقة تحتاج إلى مزيد من الدراسة. توحد هذه الدراسة الطب الصيني التقليدي مع التقنيات العلمية الحديثة، موسعة بذلك مسار أبحاث التحديث، ومفتحة اتجاهات علاجية جديدة وتحويلية للتدخل السريري في العقم الذكوري.

قرص تقوية الخصوبة;كيرسيتين;مستقبلات خارجية;تستوستيرون;إجهاد تأكسدي