الهدف من الدراسة هو استخدام علم الأدوية الشبكي، التوافق الجزيئي، والمحاكاة الديناميكية الجزيئية لاستكشاف الآليات المحتملة لعلاج شوربة الصغيرة الخضراء (XQL) للوذمة الرئوية في المرتفعات (HAPE) من خلال نموذج حيواني تجريبي. تم جمع المكونات الفعالة، الأهداف الدوائية لـ XQL، وأهداف HAPE ذات الصلة من BATMAN-TCM، GeneCards وقاعدة البيانات البشرية الوراثية Mendelian عبر الإنترنت (OMIM). تم بناء شبكة التفاعل بين البروتين والبروتين (PPI) باستخدام الأهداف المشتركة، وتم اختيار الأهداف المركزية وعرضها بصريًا باستخدام برنامج Cytoscape. تم تنفيذ الشروح الوظيفية والتحليل المساري للأهداف المشتركة عبر وظائف الجين (GO) والموسوعة الكايغ (KEGG). تم تقييم التوافق بين المكونات الفعالة والأهداف الرئيسية باستخدام برنامجي AutoDock وGROMACS. في القسم التجريبي، تم إنشاء نموذج HAPE في الفئران بواسطة انخفاض الضغط ونقص الأكسجين (محاكاة على ارتفاع 6000 متر لمدة 48 ساعة). تم تقييم الفعالية العلاجية من خلال تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)، محتوى الماء في الأنسجة الرئوية، نسبة الرطوبة إلى الجفاف في الأنسجة الرئوية، التحليل الكمي للحمض النووي الريبوزي (PCR)، والتعبير البروتيني عبر التحليل المناعي الكيميائي وتحليل الـ Western blot. أشارت تحليلات علم الأدوية الشبكي إلى وجود 355 مركبًا فعالًا في XQL، 2142 هدفًا دوائيًا، 716 هدفًا مرتبطًا بـ HAPE، و236 هدفًا مشتركًا. تضمنت الأهداف المركزية الإنتيرلوكين (IL)-6، عامل نخر الورم (TNF)، كيناز البروتين B1 (Akt1)، وعامل نقص الأكسجين-1α (HIF-1α). أظهرت تحليلات GO مشاركة الأهداف المشتركة في 738 عملية حيوية (BP)، 72 مكونًا خلويًا (CC)، و135 وظيفة جزيئية (MF)، بينما عززت تحليلات KEGG المسارات الإشارية المهمة مثل فسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز (PI3K)/Akt وHIF-1α. كشفت نتائج التوافق الجزيئي والمحاكاة الديناميكية عن ارتباط جيد بين المكونات الفعالة والأهداف المركزية. في نموذج HAPE المحرض بانخفاض الضغط ونقص الأكسجين، زاد محتوى الماء الرئوي، نسبة رطوبة/جفاف الأنسجة، ودرجات التلف المرضي بشكل ملحوظ (P<0.01)، مع وجود خلايا دم حمراء متسربة وعدد متزايد من الخلايا الالتهابية، وتوسع واضح في الحواجز السنخية ودمج الحويصلات الهوائية، في حين حسنت مجموعة العلاج بـ XQL هذه التغيرات المرضية بشكل واضح (P<0.01). أظهرت نتائج التعبير عن عوامل الالتهاب زيادة كبيرة في TNF-α، IL-6، وIL-1β في أنسجة الرئة لمجموعة النموذج مقارنة بالمجموعة الطبيعية (P<0.01)، مع تقليل ملحوظ في مجموعات العلاج بـ XQL مقارنة بالنموذج (P<0.05, P<0.01). ارتفعت تعبيرات mRNA للجينات في المسارات الرئيسية PI3K، Akt1، هدف الميوليسين الراپاميسين الحيواني (mTOR)، وHIF-1α في مجموعة النموذج (P<0.01)، مع انخفاض تركيزي مع العلاج بـ XQL (P<0.05, P<0.01). أظهرت تحليلات التلوين المناعي والويسترن بلوت زيادة في مستويات البروتينات الرئيسية PI3K، p-PI3K، Akt1، p-Akt1، mTOR، p-mTOR، وHIF-1α في مجموعة النموذج مقارنة بالمجموعة الطبيعية (P<0.05, P<0.01)، مع انخفاض واضح بعد علاج XQL (P<0.05, P<0.01). الخلاصة: يستطيع شوربة الصغيرة الخضراء تخفيف الالتهاب الرئوي وتحسين الوذمة الرئوية في المرتفعات، وقد يكون ذلك من خلال تنظيم تعبير مسارات PI3K/Akt/mTOR وHIF-1α. توفر هذه الدراسة أفكارًا جديدة وأساسية لاستخدام الطب الصيني التقليدي في علاج الوذمة الرئوية في المرتفعات.
关键词
شوربة الصغيرة الخضراء; الوذمة الرئوية في المرتفعات; فسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز (PI3K)/كيناز البروتين B (Akt)/هدف الميوليسين الراپاميسين الحيواني (mTOR); عامل نقص الأكسجين-1α (HIF-1α); الطب الدوائي المتكامل; الطب الصيني التقليدي