الغرض من هذه الدراسة هو دمج علم السموم الشبكي مع تقنيات النتروجين لاستكشاف الآليات السامة لجلد الراش. تستخدم قاعدة بيانات الفارماكولوجيا النظامية الصينية ومنصة التحليل (TCMSP)، وقاعدة بيانات المعلومات الطبية التقليدية الصينية (TCM-ID)، وقاعدة بيانات علم الجينوم السمومي المقارن (CTD) لاختيار النقاط المستهدفة للأضرار العصبية الناتجة عن جلد الراش، وتستخدم Swiss Target Prediction لتوقع الأهداف المستهدفة للمكونات. من خلال PharmMapper وGeneCards وقاعدة بيانات الشبكات المتعلقة بالجينات المرتبطة بالأمراض (DisGeNET) وقاعدة بيانات المنديل الجينية البشرية (OMIM) تم جمع عقواصم النقاط المرتبطة بالأضرار العصبية، واختيار تقاطع نقاط الإشارة، والقيام بتحليل تفاعل البروتين-البروتين (PPI)، وتحليل المسار KEGG وتحليل إثراء مجموعة الجينوم (GO)، واستخدام برنامج Cytoscape لبناء خريطة الدواء-المركب-النقاط السامة-المسارات لعرض الشبكة الرئيسية للتحكم. وبناءً على النتائج المتوقعة، تم التحقق من آلية الأضرار العصبية لجلد الراش المعرض للماوس باستخدام تلوين سو موس-ي-هونج (HE)، وتلوين نيسي، واختبار الكشف بالإنزيم المرتبط بالمناعة (ELISA)، وتفاعل البلور الحيوي بالتضخيم الحيوي في الوقت الحقيقي (Real-time PCR)، واختبار البصمة البروتينية (Western blot) لمعرفة الآلية الناتجة لإلحاق الأضرار العصبية في الفئران التي يتم التعرض لها لجلد الراش، كما تم دمج تقنيات النيماتابولوميكس غير الموجهة لاستكشاف تأثير جلد الراش على ملف التمثيل الغذائي لأنسجة الدماغ للفئران. تم الحصول على 13 مركبًا في جلد الراش بتقنية الشبكية السامة، مرتبطة بضرر الأعصاب الناتج عن الراش الجلدي، وأظهر تحليل الشبكات PPI أن النقاط الأساسية هي البروتين الكينزي 1 (Akt1)، وبروتين الورم 53 (TP53). علاوة على ذلك، أظهر تحليل الإثراء GO/KEGG أن جلد الراش قد يضبط مسار PI3K/Akt، ويؤثر على التوتر الأكسدة، والتآكل الخلوي، وما إلى ذلك ، وبالتالي يؤدي إلى الضرر العصبي. يظهر الشبكة جلد الراش - المركبات - النقاط السامة - المسارات - الأضرار العصبية أن Buxin alkaloids و Berberine ketone و Chelonin قد يكونون مركبات سامة محتملة. أظهرت نتائج التجارب على الحيوانات أن الراش الجلدي يؤدي إلى تضرر الخلايا العصبية بجهاز الهيبوكامبس في أنسجة الدماغ عند الفئران بعد تدخل البراز. وأظهرت النتائج أن مستوى إنزيم مضاد الأكسدة السوبر أكسيد ((SOD) متداخل، ومستوى أستيل كولين (ACh) في أنسجة الدماغ ينخفض بشكل ملحوظ ، ومحتوى المالونيل ديالديهايد (MDA) يرتفع بشكل ملحوظ، وكذلك مستوى mRNA والبروتين Akt1 والبروتين المصفر)s- (p-Akt1) يقل بشكل ملحوظ، ومستوى mRNA والبروتين TP53 يرتفع بشكل ملحوظ في أنسجة الدماغ. أظهرت نتائج التحليل الشبكي غير الموجه أن جلد الراش قادر على إنقاذ 40 مركبًا فريدًا من نوعها في مجموعات أنسجة الدماغ للفئران وبالتالي تنظيم الاستقرار في 13 مسار ميتابولوميات. يمكن معرفة من خلال التحليل التكاملي أن Akt1 وp-Akt1 وTP53 لها ترابط ملحوظ مع للفينيل الألانين والفوسفوليبيد وفيتامين أ للمواد الكيميائية خمسين نصائح، ويشير إلى أن جلد الكلونين عن طريق تنظيمAkt1 وp-Akt1 وTP53 للتحكم في الطرق الميتابولومية للفينيل اعتدال العصير الكيميائية وصورة- الصورة-الصورة-الصورة الكيميائية لدفعتها. جلد الراش يمكن أن تؤدي إلى الأضرار العصبية للفئران، وميكانيكية العمل المحتملة ربما تكون مرتبطة بتفعيل مستوى التوتر الأكسدة، وقمع مسار PI3K/Akt، وتنظيم فينيل الألانين والفوسفوليبيد وفيتامين أ وسائل أخرى ذات صلة.

جلد الراش؛ علم السموم الشبكي؛ التحليل النيماتابولومي؛ الأضرار العصبية