هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف الآثار الوقائية لحمض البيتولينيك (BA) على مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) والآليات الجزيئية المحتملة. تم تحويل الفئران إلى طراز NAFLD باستخدام نظام غذائي عالي الدهون وعالي الكولسترول (HFD + HCD) ؛ وتم تقسيم 50 فأر ذكر C57BL / 6J إلى مجموعات عادية ونموذجية ومجموعة بيتولينيك النباتية (100 ملغ / كغ) ومجموعتين بعتاد BA (10 و 30 ملغ / كغ) ، بالإضافة إلى كل مجموعة تحتوي على 10 فئران ؛ قمنا بتبني نموذج الخلية ل NAFLD عن طريق تحفيز خلايا سرطان الكبد البشرية (HepG2) بحمض الزيتون / البورين (OA / PA 500/250 ميكرومول لكل لتر) ، وتم تقسيم التجربة إلى مجموعة عادية ومجموعة نموذجية (OA / PA) ومجموعات تركيز BA المنخفض والمتوسط والمرتفع (20 و 40 و 80 ميكرومول لكل لتر) ، مجموعة OA / PA + BA ، مجموعة تقاصرية RNA (RNAi) p53 (sip53) + OA / PA ، ومجموعة sip53 + OA / PA + BA. تم التحقق مما إذا كان BA يمكنه تحسين NAFLD داخل الجسم وخارجه. تم استخدام الفحص الكيميائي لقياس مستويات إنزيمات تحليل وظائف الكبد في المصل الدمي (ALT ، AST) المؤشرات المؤلمة للإصابة بمرض الكبد ، وتم التحقق من كتلة الجسم ومؤشر الكبد لكل مجموعة من الفئران ، وقد تم تلوين الكبد بالهيماتوكسيلين والأيون الأحمر الزيتي والنيل الأحمر المشع لمراقبة التغيرات النسيجية في الكبد وخزانات الدهون ، وتم فحص مستويات الأكسجين النشط داخل الخلية باستخدام الميكروسكوب الفلوري لتحديد مستويات الـ ROS الداخلية ، وتم تحليل تقنية الوصل الجزيئي لفهم تأثير BA على جين p53 ، ومن ثم تم تحليل بروتين ختم الأجسام المضادة المتوافقة (Western blot) وتقنية البلمرة بالبلورة المتباينة الوقتية (Real-time PCR) لقياس مستويات رنا غلورين فوق الأكسدة 4 (GPX4) ، ومستويات بروتين تركيب ثيول الناقل الدهوني A (ACSL4) ، ومستويات عضو ناقل جلوكوز العاشر والعشرون (SLC7A11) ، و مستويات الرنا والبروتين لبروتين الورم p53 (p53). أظهرت نتائج التجربة أن التدخل بواسطة BA قادر على تخفيف أذية الكبد المحصلة عن طريق نظام HFD + HCD ، حيث أن فأر القلب ذكر المعالج بـ BA بجرعات منخفضة وعالية أظهر تقليلًا ملحوظًا في ALT و AST (P <0.01) بالمقارنة مع المجموعة النموذجية ، وتحسن مؤشر الكبد ، وتقليل واضح في تراكم قطيرات الدهون داخل الكبد ؛ في التجربة الخلوية ، كانت معالجة BA قادرة على خفض الإجهاد التأكسدي الذي تسببه OA / PA في خلايا HepG2 وتقليل تراكم قطيرات الدهون داخل الخلية وتحسين الناقل الجلوكوزي ومستويات بروتين GPX4 في الرنا (P <0.01) ، بالإضافة إلى تقليل مستويات البروتين ACSL4 و SLICA2 في الرنا (P <0.01). أظهرت الدراسات الآلية أن BA يقوم بتثبيط جين p53 بشكل ملحوظ (P <0.01) ، يجذر الإشارة إلى أن معالجة BA بشكل مهم تقليل وفعاليات الحديد خلال القضاء على الخلايا ، وقدمت النتائج المحصنية بحقيقة أن استخدام sip53 يمكن أن يوجه تأثير BA على موت الخلية والتحكم في خلية GPX4 / SLC7A11 /ACSL4. تعتبر هذه النتائج دليلا على أن خفض جين p53 يمكن أن يزيل تأثير BA على موت الخلية في خلايا hepG2 ومنع تأثير BA على محور p53 / GPX4. يتجلى النتائج من هذه الدراسة بأن BA يقوم بتخفيف الموت الحديدي عن طريق تثبيط السلالة الفوسفولية لجين p53 (P <0.01) ، والذي قد يكون له أثر حصانة على مرض NAFLD ، ويقدم هذا خطوة نظرية مهمة ونقاط علاجية محتملة لتحسين NAFLD الجديدة.

حامض البيتولينيك؛ وصل جزيئي؛ محور الإشارة p53؛ الهلاك الحديدي؛ مرض الكبد الدهني غير الكحولي