استنادا إلى الإجهاد في الشبكة الإندوبلازمية ، نقاش محلول كين كين للكلى في تأثير الاحتباس السكري في الكلى db/db الفأر الصغير على تلاشي الخلايا النقيلية وإشارة GRP78/CHOP

  • role: First author第一作者
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

  • Email:1904407218@qq.com
  • Introduction:尿E-mail1904407218@qq.com
CAI Yanmo1,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

WANG Sitong1,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

ZHOU Xin1,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

JIN Ge1,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

ZHOU Kaidong1,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

LIU Yunhua1,  
  • role: Corresponding author通信作者
  • Affiliation:

    Institute of Chinese Materia Medica,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100700,China

  • Email:zhangfengfeng12@sina.com
  • Introduction:E-mailzhangfengfeng12@sina.com
ZHANG Fengfeng2*,  
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

ZHANG Xinxue1,  
  • role: Corresponding author通信作者
  • Affiliation:

    School of Traditional Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China

  • Email:zongjiangz@sina.com
  • Introduction:尿E-mailzongjiangz@sina.com
ZHAO Zongjiang1*

ملخص

هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف الآلية التي يمتلك فيها محلول كين كين للكلى القدرة على تنظيم التوتر في الشبكة الإندوبلازمية المكون من بروتين الجلوكوز 78/بروتين ناقل الجين المشتق C/EBP/بروتين الشبكة الإندوبلازمية الناشئ من جنين الكبد والكلى الذي يكبر (GRP78/CHOP) للتحكم في الإجهاد في الشبكة الإندوبلازمية وتخفيف قوة تلاشي خليتي القدم وتأخير مرض الكلى السكري. طريقة التجربة على الحيوانات اختيرت 10 فئران صغيرة db/m في سن 12 أسبوعًا كمجموعة سليمة، وتم تقسيم 30 فأرًا صغيرًا db/db في نفس العمر عشوائيًا إلى مجموعات مختلفة كمجموعة نموذجية، ومجموعة محلول كين كين للكلى (15.6 ملغ/كغ ) ومجموعة داغليجن (1.6 ملغ/كغ ). تمت مراقبة الحالة العامة للفئران الصغيرة ، وتم اختبار السكر في الدم عند الصيام لدى جميع المجموعات قبل الإعطاء للأدوية ، وكان لديهم معدل بيض صبغي/كرياتين البول (ACR) لمدة 24 ساعة والبول الكمي ؛ بعد 12 أسبوع من الوقاية من الدواء ، تم اختبار السكر في الدم عند الصيام وكان لديهم كولسترول كلي (TC) ، الجليسيريدات (TG) ، الكوليسترول المنخفض الكثافة (LDL) ، ACR ، البول الكمي لمدة 24 ساعة ، الكرياتين البلازمي (SCr) واليوريا (UREA) ؛ لقدماء الدم 28 فحصنا الأنسجة الكلوية بواسطة تلوين السوبينفريني-الأليزارين (HE) وتلوين (PAS) ومراقبة مضاهاة الكتلة الكهرونية. نتائج التحليل المقارن قبل إعطاء الدواء مقارنة بالمجموعة الطبيعية ، أظهرت مجموعة حقن كين كين للكلى ومجموعة داغليجن للفئران الصغيرة db/db تحسنًا ملحوظًا في حالتها العامة ، وزيادة واضحة في الوزن وتحول السكر في الدم ، وزيادة واضحة في 24 ساعة سكر بولين ، ACR جميعها زيادة ملحوظة (P<0.01). بعد إعطاء الدواء 12 أسبوعًا ، مقارنةً بالمجموعة النموذجية ، أظهرت مجموعة حقن كين كين للكلى للفئران الصغيرة تحسنًا واضحًا في حالتها العامة ، واصطفاف الوزن نحو الهبوط ، وتحسن واضح في مستويات السكر في الدم (P<0.01) ، وانخفاض واضح في الدهون التالية (TC ، TG ، LDL) (P<0.05) ، الكولسترول الليليًا و ACR كان كلها انخفاض ملحوظ (P<0.05) ، SCr و UREA كان كلان انخفاض ملحوظ (P<0.01). باجتماع كل النتائج الظاهرة فإن مجموعة حقن كين كين للكلى تظهر عقل التصور السريري يعملون واضحًا في هيكل الأنسجة الكلوية للفئران الصغيرة بزيادة حركية الخلايا النقيلية الشللية ، انخفاض الاتساق حاد للخلايا التهاجر إلى تراب الكلية ، لجهاز الدوران معهد الأشياء السماوية وعبء التغذية الميكروية للكلية دائم. الظاهرة الدخيلة تظهر كل النتائج المظهرة مجموعة حقن Kinkin للكلى الكلوية الكلوية قبل إعطاء الدواء ، db/db صغير الفأر بدون أي تحسن في كتله نفذ إعطاء الدواء عمودي منافسات تزايد كل الظروف المذكورة بجانب الهيكل الكلوي للنسيج الكلوي والكبدي الكبدي والإقلاع عن التجميد سابق والتفتيش للفأرين بجميع مجموعات الظروف بالعدسة المركزة الكلية والشبكة الداخلية في مشكلة السكر في الكتلة الكبدية والكلوية العيرية. مجموعة كين كين للكلى مجموعة تقديم نتائج مظهرية بدون ثوابت (P<0.01) ، تشير مطبوعة للفقرات تشير إلى حالة الكلى (P<0.01). نتائج منظور النيتروم نتائج منظور النتروم تظهر مجموعة كين كين للكلى للتخفيضات (P<0.01) ، مجموعة كين كين للكلى للنبرين نتائج التحليل المقارنية نتائج التحليل المقارن معاية مختشية (P<0.01) ، مجموعة كين كين للكلى للنبرين ونان إبري الأوكسجين (P<0.05 ، P<0.01) ، مجموعة كين كين للكلى في ظل الظهور الوظيفي المظهري بدون ثبت (P<0.05 ، P<0.01) ، مجموعة كين كين للكلى مجموعة تأليه الثروة والتحدث والتشكيل في ظل التألي والتحدث في مجموعة خاصة بالشمة التفاعلية (P<0.01) ، مجموعة كين كين للكلى مجموعة تأليه عادلة المظهرية (P<0.01). نتائج الوقت لمنع نتائج الوقت للبروتين مجموعة كين كين للكلى مجموعة البيتا (P<0.01) ، مجموعة كين كين للكلى مجموعة ممانعات الثقوب البيتينّي (P<0.05 ، P 0 0.

مفهوم

محلول كين كين للكلى ؛ مرض السكري الكلوي ؛ إجهاد الشبكة الاندوبلازمية ؛ فأر db/db الصغير ؛ Julia

References

  1. 1.
    JAGER K J, KOVESDY C, LANGHAM R, et al. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases [J]. Nephrol Dial Transplant, 2019,34(11):1803-1805.
  2. 2.
    THOMAS M C, BROWNLEE M, SUSZTAK K, et al. Diabetic kidney disease [J]. Nat Rev Dis Primers,2015,1:15018.
  3. 3.
    ANDERS H J, HUBER T B, ISERMANN B, et al. CKD in diabetes: Diabetic kidney disease versus nondiabetic kidney disease [J]. Nat Rev Nephrol,2018,14(6):361-377.
  4. 4.
    CHEN D Q, WU J, LI P. Therapeutic mechanism and clinical application of Chinese herbal medicine against diabetic kidney disease [J]. Front Pharmacol,2022,13:1055296.
  5. 5.
    SHEN S, ZHONG H, ZHOU X, et al. Advances in traditional Chinese medicine research in diabetic kidney disease treatment [J]. Pharm Biol,2024,62(1):222-232.
  6. 6.
    ELWAKIEL A, MATHEW A, ISERMANN B. The role of endoplasmic reticulum-mitochondria-associated membranes in diabetic kidney disease [J]. Cardiovasc Res,2024,119(18):2875-2883.
  7. 7.
    JUNG C Y, YOO T H. Pathophysiologic mechanisms and potential biomarkers in diabetic kidney disease [J]. Diabetes Metab J, 2022,46(2):181-197.
  8. 8.
    HETZ C, PAPA F R. The unfolded protein response and cell fate control [J]. Mol Cell,2018,69(2):169-181.
  9. 9.
    FAN Y, LEE K, WANG N, HE J C. The role of endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy [J]. Curr Diab Rep,2017,17(3):17.
  10. 10.
    OAKES S A, PAPA F R. The role of endoplasmic reticulum stress in human pathology [J]. Annu Rev Pathol,2015,10:173-194.
  11. 11.
    QIAN W J, GU Y F. Analysis of the effectiveness and safety of applying Shenkang injection treatment in elderly DN patients [J]. Chin Med Mat,2016,39(8):1890-1892.
  12. 12.
    XIE X Y, ZHANG M, ZHANG Y Y, et al. Meta analysis on efficacy of Shenkang injection in treating stage Ⅲ diabetic nephropathy [J]. Chin J Tradit Chin Med Pharm, 2015,30(10):3676-3679.
  13. 13.
    WANG W W, LIU Y L, WANG M Z, et al. Inhibition of renal tubular epithelial mesenchymal transition and endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis with shenkang injection attenuates diabetic tubulopathy [J]. Front Pharmacol,2021,12:662706.
  14. 14.
    LIU Y, WANG S, JIN G, et al. Network pharmacology-based study on the mechanism of Shenkang injection in diabetic kidney disease through Keap1/Nrf2/Ho-1 signaling pathway [J]. Phytomedicine,2023,118:154915.
  15. 15.
    WANG H, YANG Y, WANG S, et al. Polysaccharides of floccularia luteovirens alleviate oxidative damage and inflammatory parameters of diabetic nephropathy in db/db mice [J]. Front Biosci :Landmark Ed,2023,28(4):82.
  16. 16.
    MA T, LI X, ZHU Y, et al. Excessive activation of notch signaling in macrophages promote kidney inflammation, fibrosis, and necroptosis [J]. Front Immunol,2022,13:835879.
  17. 17.
    NAIR A, MORSY M A, JACOB S. Dose translation between laboratory animals and human in preclinical and clinical phases of drug development [J]. Drug Dev Res,2018,79(8):373-382.
  18. 18.
    HUANG J H, HUANG X H, CHEN Z Y, et al. Dose conversion among different animals and healthy volunteers in pharmacological study [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther,2004 (9):1069-1072.
  19. 19.
    TERVAERT T W, MOOYAART A L, AMANN K, et al. Pathologic classification of diabetic nephropathy [J]. J Am Soc Nephrol,2010,21(4):556-563.
  20. 20.
    MIAO Y H,ZHAO Z J,ZHANG X X,et al. The establishment and interpretation of the theory of ''kidney flaccidity'' in diabetic kidney disease [J]. World Sci Technol-Mod Tradit Chin Med,2017,19(6):1031-1037.
  21. 21.
    XU T, ZUO L, SUN Z, et al. Chemical profiling and quantification of ShenKang injection, a systematic quality control strategy using ultra high performance liquid chromatography with Q Exactive hybrid quadrupole orbitrap high-resolution accurate mass spectrometry [J]. J Sep Sci,2017,40(24):4872-4879.
  22. 22.
    YANG J, SUN Z, LI D, et al. A novel liquid chromatography Orbitrap mass spectrometry method with full scan for simultaneous determination of multiple bioactive constituents of Shenkang injection in rat tissues: Application to tissue distribution and pharmacokinetic studies [J]. Biomed Chromatogr,2018,32(10): e4306.
  23. 23.
    YANG C, ZHANG Z, LIU J, et al. Research progress on multiple cell death pathways of podocytes in diabetic kidney disease [J]. Mol Med,2023,29(1):135.
  24. 24.
    ZHANG R, BIAN C, GAO J, et al. Endoplasmic reticulum stress in diabetic kidney disease: Adaptation and apoptosis after three UPR pathways [J]. Apoptosis,2023,28(7/8):977-996.
  25. 25.
    IBRAHIM I M, ABDELMALEK D H, ELFIKY A A. GRP78: A cell's response to stress [J]. Life Sci,2019,226:156-163.
  26. 26.
    NI M, ZHANG Y, LEE A S. Beyond the endoplasmic reticulum: atypical GRP78 in cell viability, signalling and therapeutic targeting [J]. Biochem J,2011,434(2):181-188.
  27. 27.
    MA N, XU N, YIN D, et al. Levels of circulating GRP78 and CHOP in endoplasmic reticulum stress pathways in Chinese type 2 diabetic kidney disease patients [J]. Medicine,2021,100(33): e26879.
  28. 28.
    LI Y, GUO Y, TANG J, et al. New insights into the roles of CHOP-induced apoptosis in ER stress [J]. Acta Biochim Biophys Sin,2014,46(8):629-640.
  29. 29.
    GU Y, SHEN Y H, DING X, et al. Danggui Buxuetang-containing serum alleviates endoplasmic reticulum stress in diabetic kidney disease to inhibit podocyte apoptosis via PERK/ATF4/CHOP pathway [J]. Chin J Exp Tradit Med Form,2024,30(16):10-18.
  30. 30.
    REN M F, WU Z H, GAO F, et al. Effect of modified Shengjiangsan on renal endoplasmic reticulum stress and Sirt1/PERK pathway in rat model of diabetic nephropathy [J]. Chin J Exp Tradit Med Form,2024,30(14):55-62.
  31. 31.
    RON D, HABENER J F. CHOP, a novel developmentally regulated nuclear protein that dimerizes with transcription factors C/EBP and LAP and functions as a dominant-negative inhibitor of gene transcription [J]. Genes Dev, 1992,6(3):439-453.
  32. 32.
    OYADOMARI S, MORI M. Roles of CHOP/GADD153 in endoplasmic reticulum stress [J]. Cell Death Differ,2004,11(4):381-389.
  33. 33.
    SPITZ A Z, GAVATHIOTIS E. Physiological and pharmacological modulation of BAX [J]. Trends Pharmacol Sci,2022,43(3):206-220.
  34. 34.
    ZONG W X, LI C, HATZIVASSILIOU G, et al. Bax and Bak can localize to the endoplasmic reticulum to initiate apoptosis [J]. J Cell Biol,2003,62(1):59-69.
  35. 35.
    IURLARO R, MUÑOZ-PINEDO C. Cell death induced by endoplasmic reticulum stress [J]. FEBS J,2016,283(14):2640-2652.
  36. 36.
    SUN Z M, LIANG W S, KANG J L, et al. Dynamic pathological characteristics of kidney in db/db mice with type 2 diabetes mellitus [J]. J Jilin Univ :Med Ed,2018,44(3):499-503,695.
  37. 37.
    ZHANG H X, YUAN J, LI R S. Thalidomide mitigates apoptosis via endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy [J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets,2022,22(7):787-794.
  38. 38.
    MEYER T W, BENNETT P H, NELSON R G. Podocyte number predicts long-term urinary albumin excretion in Pima indians with type Ⅱ diabetes and microalbuminuria [J]. Diabetologia,1999,42(11):1341-1344.
  39. 39.
    WOLF G, CHEN S, ZIYADEH F N. From the periphery of the glomerular capillary wall toward the center of disease: Podocyte injury comes of age in diabetic nephropathy [J]. Diabetes,2005,54(6):1626-1634.
  40. 40.
    MAEZAWA Y, TAKEMOTO M, YOKOTE K. Cell biology of diabetic nephropathy: Roles of endothelial cells, tubulointerstitial cells and podocytes [J]. J Diabetes Investig,2015,6(1):3-15.
  41. 41.
    MA S, QIU Y, ZHANG C. Cytoskeleton rearrangement in podocytopathies: An update [J]. Int J Mol Sci, 2024, 25(1):647.

قراءة النص الكامل

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website