حساء جينجونغ المُضاف إليه الهوانغتشي ينظم وظيفة الميتوكوندريا من خلال FoxO3/ROS لتخفيف حالة ما قبل سرطان المعدة في الفئران

WEN Yueqiang ,  

ZHOU Li ,  

LUO Dan ,  

ZHAO Maoyuan ,  

HAN Jun ,  

LI Xueyi ,  

LI Jianguo ,  

HE Zhelin ,  

SHEN Tao ,  

ZENG Jinhao ,  

摘要

الهدف هو استكشاف تأثير وآلية حساء جينجونغ المُضاف إليه الهوانغتشي (HQJZ) في تخفيف حالة ما قبل سرطان المعدة (GPC). في التجارب المختبرية، تم استخدام N-ميثيل-N'-نيتروز-N-نيتروزوغوانيدين (MNNG) لتحفيز تحول بشرة بطانة معدة الإنسان إلى خلايا خبيثة، وذلك لإنشاء نموذج خلايا GPC (خلايا MC). قسمت التجارب إلى 4 مجموعات: المجموعة الطبيعية، المجموعة النموذجية، مجموعة HQJZ بجرعة منخفضة (HQJZ-L) وجرعة عالية (HQJZ-H). تم تغذية المجموعتين الطبيعيتين والنموذجية بوسط نمو كامل، أما مجموعتي HQJZ فقدمتا جرعات منخفضة (0.5 جم/لتر) وعالية (1.0 جم/لتر) من HQJZ على التوالي. تم تقييم تأثير سامية HQJZ على الخلايا باستخدام اختبار CCK-8، وتم اختبار قدرة غزو خلايا MC بمساعدة تجربة Transwell، وتم تقييم موت الخلايا عبر اختبار Annexin V-FITC/PI، وتم تحليل مستويات الأكسجين التفاعلي وحالة التدمير الذاتي للميتوكندريا باستخدام تقنية التحليل المناعي الفلوري، ودُقق تعبير البروتينات في المسارات الأساسية بواسطة Western blot. في التجارب الحية، تم تحريض نموذج حيواني لـ GPC باستخدام MNNG في فئران BALB/c صحية، وقُسمت إلى 4 مجموعات تشمل الطبيعية، النموذجية، HQJZ-L وHQJZ-H. تلقت المجموعتان الطبيعية والنموذجية محلول ملحي (10 مل/كجم/يوم) عن طريق الإعطاء عن طريق الفم، أما المجموعتان HQJZ فتلقتا HQJZ بجرعات منخفضة (6.24 جم/كجم/يوم) وعالية (12.48 جم/كجم/يوم) كذلك. بعد الإعطاء، لوحظت التغيرات المرضية في أنسجة معدة الفئران بالأصباغ HE وAB-PAS. تم تحديد مستويات ROS وLC3 في الغشاء المخاطي المعدي بواسطة التحليل المناعي الفلوري، وتم تقييم نسبة موت الخلايا في الغشاء المخاطي باستخدام تلطيخ TUNEL. بوساطة Western blot وIHC، تم تحليل التعبير عن البروتينات المرتبطة بالخلايا المنتشرة (KI-67، PCNA، FoxO3). أظهرت نتائج اختبار حيوية الخلايا أن HQJZ خفض حيوية خلايا MC بشكل معتمد على الجرعة مقارنة بالمجموعة الطبيعية (P<0.05، P<0.01). أظهرت تجربة Transwell زيادة ملحوظة في غزو الخلايا في المجموعة النموذجية (P<0.05) وانخفاض ملحوظ في مجموعات HQJZ مقارنة بالنموذجية (P<0.05). أظهرت النتائج المرضية للمعدة باستخدام الملاحظة بالعين المجردة زيادة في درجات الإصابة في المجموعة النموذجية مقارنة بالطبيعية (P<0.05)، وانخفاضها في مجموعات HQJZ مقارنة بالنموذجية (P<0.05). أظهرت الملاحظات الميكروسكوبية الإلكترونية تغيرات في شكل وسعة الميتوكوندريا في خلايا الغشاء المخاطي المعدي، مع زيادة عدد الميتوكوندريا وتغيرات في نوعية شبكات ER في مجموعات HQJZ. أشارت تحليلات الميتوكوندريا وموت الخلايا إلى زيادة في إشارة الفلورة الخضراء للميتوكندريا (P<0.05) مع تغييرات طفيفة في إشارات DCFH-DA والفلورة الحمراء وإشارات ROS وGSH وMDA. أظهرت مجموعات HQJZ تحسناً في مؤشرات المورفولوجيا والوظيفة الميتوكوندرية ومعدلات موت الخلايا. أظهرت نتائج تحليل البروتين زيادة في عدد خلايا PCNA وKI-67 الإيجابية والبروتينات FoxO3 وSIRT1 وBcl-6 في المجموعة النموذجية، مع تناقص ملحوظ في هذه المؤشرات في مجموعات HQJZ. الاستنتاج هو أن HQJZ ينظم وظيفة الميتوكوندريا ويحفز موت الخلايا في خلايا التطور الخبيث لـ GPC عن طريق مسار FoxO3/ROS، مما يخفف من تطور الحالة ما قبل السرطانية في المعدة.

关键词

حالة ما قبل سرطان المعدة; حساء جينجونغ المُضاف إليه الهوانغتشي; بروتين FoxO3; الأكسجين التفاعلي (ROS); الميتوكوندريا

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website