الآلية العلاجية لمسحوق تطهير توري لالتهاب القولون التقرحي بواسطة التكامل بين علم الدواء وعلم النسخ

MA Longke ,  

LI Linzhen ,  

YANG Haimei ,  

WANG Juan ,  

WEN Xudong ,  

MA Yihan ,  

WANG Xiaoxiang ,  

LU Fating ,  

YE Qiaobo ,  

摘要

الغرض هو استكشاف الأساس المادي وآلية العمل لعلاج مسحوق تطهير توري لالتهاب القولون التقرحي (UC) بناءً على علم النسخ، الشبكات الدوائية والتحقق التجريبي. الطريقة: فلترة أولية للمكونات الفعالة والآليات المحتملة لمسحوق تطهير توري باستخدام علم الشبكات الدوائية؛ إنشاء نموذج فأر لالتهاب القولون التقرحي باستخدام داكستران سلفات (DSS)، مع مجموعات عادية، نموذجية، جرعة عالية (11.3 جم/كجم)، جرعة منخفضة (5.7 جم/كجم) وجماعة علاج إيجابية باستخدام ميزالازين (0.4 جم/كجم)، بدءًا من اليوم الأول للنموذج مع العلاج الفمي لمدة 7 أيام مع تقييم يومي لمؤشر نشاط المرض (DAI). استخدم تلوين هيماتوكسيلين وإيوزين (HE) لملاحظة التغييرات المرضية في القولون، وقياس الإنزيم المرتبط بالامتصاص المناعي (ELISA) لمستويات TNF-α، IL-1β، IL-6 في مصل الفئران. تم إجراء تسلسل النسخ في أنسجة القولون مع تحليل أعمق باستخدام نتائج علم الشبكات الدوائية. استخدم تحليل التلطيخ المناعي والبلمرة المتسلسل الفوري للكشف عن التعبير عن mRNA والبروتين في مسارات الإشارة الرئيسية. النتائج: تحليل مشترك يظهر أن مسارات متعددة مركزة حول مسار إشارة الفسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز / بروتين كيناز B (PI3K/Akt) هي الآلية الرئيسية للعلاج. مقارنة بالمجموعة النموذجية، يقلل العلاج بمسحوق تطهير توري من فقدان الوزن، الإسهال، أعراض نزيف الأمعاء في الفئران، مع انخفاض ملحوظ في درجات DAI (P<0.05، P<0.01)، انخفاض كبير في درجات المرض النسيجي بشكل واضح (P<0.01)، تحسن في تقصير القولون (P<0.01)، وانخفاض ملحوظ في مستويات TNF-α، IL-1β، IL-6 (P<0.05، P<0.01). تجارب البيولوجيا الجزيئية تؤكد أن مسحوق تطهير توري يمكن أن يثبط تعبير mRNA ومستوى الفسفرة لبروتينات PI3K، Akt، p65 بشكل ملحوظ في القولون مقارنة بالمجموعة النموذجية (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: يمكن لمسحوق تطهير توري أن ينظم شبكة المسارات المتعددة المحورية حول PI3K/Akt من خلال تفاعل تعدد المكونات، ليخفف من تلف الالتهاب القولوني ويعمل على علاج مرض UC.

关键词

التهاب القولون التقرحي; مسحوق تطهير توري; علم الشبكات الدوائية; علم النسخ; مسار إشارة الفسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز / بروتين كيناز B (PI3K/Akt)

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website