الهدف من هذه الدراسة هو استكشاف دور مركب القات الأسود في تنظيم مسار إشارة PTEN المحفزة للبروتين 1 (PINK1) / باركين في التدخل في الأوتوفاجي الخلوي للميتوكوندريا لعلاج مرض الزهايمر (AD) وآليته. تم تقسيم 50 فأرًا من الذكور ذوي العمر 4 أشهر تقريبًا من نوع APP/PS1 عشوائيًا إلى مجموعة النموذج ، مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد (0.65 مجم/كغ) ، ومجموعة الجرعة العالية والمتوسطة والمنخفضة لمركب القات الأسود (22.10 و 11.05 و 5.53 جم/كغ) ، واختيار 10 فئران إضافية من الذكور من السلالة C57BL/6J البالغة من نفس العمر كمجموعة خلية فارغة. أُجريت اختبارات المتاهة Y لقياس القدرة على التعلم والذاكرة بعد 90 يومًا من الجرعة ، وأجريت تلوين هيماتوكسيلين-آند-إيوزين (HE) لمشاهدة التغيرات المورفولوجية في أنسجة الحاشية للفأر ، وتلوين فلورو-جايد بي (FJB) لمشاهدة إصابة الخلايا العصبية للفأر وتحليل عددها ، والمراقبة الإلكترونية المنفرجة لمشاهدة الأضرار بالميتوكوندريا للفأر ، وتلوين الفلورسين المناعي لمشاهدة تغيرات مؤشرات الأوتوفاجي لبروتين مايكروتيوب 1 سلاسل 3 (LC3) وبروتين المهارة الانتقائية للأوتوفاجي 1 (p62) ، واستخدام تقنية الإيمونوفلوريسانس لمراقبة تغيرات مستويات تعبير البروتين PINK1 وبروتين باركين وبروتين باركين المُفَسَِّد (p) و LC3 و p62 ، واستخدام تقنية الفحص الإيمونوفلوريسانس الزمني الحقيقي لقياس مستويات تعبير الرنا المراسي (mRNA) لبروتينات PINK1 وباركين. مقارنة بمجموعة الفأر خلوية ، انخفضت نسبة الردود المتناوبة للفئران في مجموعة النموذج (P <0.01) ؛ تم ترتيب أنسجة الحاشية بشكل غير منتظم ، وكان هناك فجوة كبيرة بين الخلايا ، وكان تجمع أنوية الخلايا أكثر شدة. زادت درجة إصابة الخلايا العصبية ، وزاد عدد الخلايا المتضررة (P <0.01) ؛ زادت مدى تلف الميتوكوندريا ، وانخفضت مستويات تعبير البروتينات وأرونين حمض الفوسفور المُفَسَِّد (p) -Parkin و LC3 و p62 (P <0.01) ؛ زادت شدة تلوين الفلورين لبروتين p62 المتصل بالأوتوفاجي (P <0.01) ، وانخفض إشارة الفلورين لبروتين LC3 (P <0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج ، ارتفعت نسبة الردود المتناوبة للفئران في مجموعة هيدروكلوريد دونيبيزيل ومجموعة جرعة عالية من مركب القات الأسود (P <0.05 ، P <0.01) ؛ انخفضت درجة إصابة الخلايا العصبية في الحاشية ، وتقلص عدد الخلايا المتضررة (P <0.01) ؛ انخفضت الفجوة بين الخلايا ، وتحسنت حالة تجمع أنوية الخلايا ؛ تم تخفيف درجة تضخم وتكسير الميتوكوندريا ؛ زاد تركيز الفلورين لبروتين p62 في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد ومجموعة جرعة عالية من مركب القات الأسود (P <0.05 ، P <0.01) ، وزادت إشارة الفلورين لبروتين LC3 (P <0.05 ، P <0.01) ، وارتفع تعبير بروتين PINK1 وبروتين باركين (P <0.05 ، P <0.01) ، وزاد تعبير بروتين LC3 (P <0.05 ، P <0.01) ، وانخفض تعبير بروتين p62 (P <0.05 ، P <0.01) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد ومجموعة جرعة عالية ومتوسطة من مركب القات الأسود ؛ ارتفع مستوى رنا PINK1 في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد ومجموعة جرعة عالية من مركب القات الأسود (P <0.05 ، P <0.01) ، وارتفع مستوى رنا باركين في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد ومجموعة جرعة عالية من مركب القات الأسود (P <0.05). استنتج أن مركب القات الأسود يمكن أن يحسن قدرة التعلم والذاكرة لدى فئران APP/PS1 ويحسن حالتهم المرضية. قد يكون آلية ذلك هي تنظيم مسار PINK1 / Parkin ، وتعزيز الأوتوفاجي للميتوكوندريا ، وإصلاح الخلايا العصبية التالفة لمنع AD.

مرض الزهايمر؛ القات الأسود؛ PTEN المحفزة للبروتين 1 (PINK1) / باركين؛ الأوتوفاجي للميتوكوندريا