المكونات المحتملة وآلية عمل دان اللطف لعلاج التهاب الرئة الفيروسي

ZHANG Weichao ,  

LI Yayun ,  

GAO Tianci ,  

HOU Mengxing ,  

XU Wenzhong ,  

CHEN Fenqiao ,  

摘要

هدفت هذه الدراسة إلى استخدام الفارماكولوجيا الشبكية وتقنية التشابك الجزيئي مع التحقق الفعلي في الجسم، لاستكشاف آليات علاج دان اللطف الواقي لالتهاب الرئة الفيروسي. استخدمت الفارماكولوجيا الشبكية والتشابك الجزيئي لتوقع المكونات الأساسية لدان اللطف والجينات المستهدفة والمسارات الرئيسية، ثم استخدمت التشابك الجزيئي للتحقق من العلاقة بين المكونات الأساسية والنقاط الرئيسية. تم اختيار 60 فأر من الذكور C57BL/6 بشكل عشوائي وتم تقسيمهم إلى مجموعات فارغة ونموذجية ومجموعة الديكساميتازون ومجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية لدان اللطف (10 لكل مجموعة). تمت مقارنة المجموعات الضابطة والنموذجية من خلال تجريف محلول ملحي في الجسم (10 مل/ كغ) كل 12 ساعة، وتم حقن ديكساميتازون بجرعة 5 ملغ/ كغ تحت الركة يومياً. تم إطعام الفئران في المجموعات ذات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية لدان اللطف بمحلول تركيزه 1.3 و2.6 و3.9 غ/ كغ كل 12 ساعة. من خلال فحص نسبة الرطوبة/ الجفاف (W/D) في أنسجة الرئة، ومراقبة التغيرات الأناتومية في أنسجة الرئة باستخدام الصبغة الهيماتوكسيلين - اليوماتوكسيلين القهوي (HE)، واستخدام طريقة الفحص المناعي الإنزيمي المقترن (ELISA) للكشف عن مستويات عوامل الالتهاب، مثل عامل نخر الورم - α (TNF-α)، وعامل الرخاوة الأبيض (IL)-17 و IL-1β في مادة غسيل بروتيني قصوى الصغر الرئوي (BALF)، واستخدام طريقة تخمير البروتين الوراثي (Western blot) للكشف عن مستوى بروتين فوسفاطيديل 3-كيناز الإنوزيت و بروتين الأكتيفين في الأنسجة الرئوية، تم التوصل إلى نتائج تأكيد إضافية. أظهرت هذه الدراسة عن طريق الفارماكولوجيا الشبكية 12 قطعة مكونات نشطة في دان اللطف، لاحتواء دان اللطف والنقاط المشتركة مع التهاب الرئة الفيروسي 306 نقاط، وبعد تحليل الشبكة البروتينية - البروتينية المتبادلة واستخراج أعلى 20 نقطة مفتاحية، وتحليل استنباط الجين (GO) بالإضافة إلى استنباط كنيجين الجينوم واليابان (KEGG)، تم التوصل إلى أعلى 20 مساراً إشارياً، ويتم تشكيل المكون النشط - النقطة المشتركة - المسار الشبكي. أظهرت التحقق الجزيئي أن الشوائب الأساسية في دان اللطف تظهر الأفضلية مع نقاط الهدف الرئيسية لإلتهاب الرئة الفيروسي. أظهرت نتائج التجربة على الحيوانات أن تدمير الهيكل الرئوي للخلايا القصبية مع الفئران المجموعة النموذجية مقارنة مع المجموعة الفارغة، اضافة إلى اضطراب هيكل البلغم تليته زيادة كبيرة في تسرب البلغم وارتفاع عجز الفصيصات اللصقي وسمك الأنسجة بين فصيصات الرئة، فضلا عن التورم الواضح. عرضت مستويات W/D في الكريّ ومستويات عوامل الالتهاب X-α، IL-17 و IL-1β وأظهرت التعبيرات البروتينية ل p-PI3K/PI3K و p-Akt/Akt زيادة واضحة (‫P‬<0.05 ). مقارنة مع المجموعة النموذجية، أظهرت الفئران في جميع مجموعات الجرعات لدان اللطف ومجموعة الديكساميتازون إفتناصة تدمير الرئة، وأظهرت مستويات W/D ومستويات X-α انخفاضا واضحا (‫P‬<0.05)، واستفادت مجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة من دان اللطف ومجموعة الديكساميتازون من انخفاض واضح في مستويات IL-1β و IL-17، ومعدلات الترجمة لبروتين p-PI3K/PI3K و p-Akt/Akt انخفضت بشكل واضح (‫P‬<0.05). خلصت هذه الدراسة إلى أن دان اللطف يمكن أن يحسن اتهاب الرئة من خلال كبح ارتجاع الفتيلة الالتهابية للفئران المصابة بالإنفلونزا، ويمكن أن يكون آلية العمل مرتبطة بكبح المسار PI3K/Akt.

关键词

الفارماكولوجيا الشبكية؛ التشابك الجزيئي؛ دان اللطف؛ التهاب الرئة الفيروسي؛ مسار الفوسفاطيديل 3-كيناز الإنوزيت (PI3K) / مسار بروتين الأكتيفين (Akt)

阅读全文