استكشاف آلية فعالية دواء الأدوية الصينية المركبة في تحسين مرض القلب العضلي لدى مرضى السكري : استنادًا إلى أساليب البحث متعددة الأوجه

YU Chenghao ,  

LI Tingting ,  

ZHANG Mingbo ,  

XIAO Honghe ,  

YANG Yufeng ,  

SHI Yan ,  

摘要

الهدف من ذلك هو استخدام أساليب البحث متعددة الأوجه مثل استخراج نمط العلاج، الفارماكولوجيا الشبكية، والربط الجزيئي ومحاكاة الحركة الديناميكية والتحقق منها في الحيوانات ، لنعتقد ونتحقق من الجمع الرئيسي لدى الأدوية الصينية المركبة Yitangkang في تحسين مرض القلب العضلي لدى مرضى السكري (DCM) ( مركب الدواء) والفاعلية (تخفيف الطاقة)، وعلاقة تفاعل المركب الفعال لمركب الدواء الجوهري بمسارات الإشارة المفتاحية وقوة الربط. ثم تتحدث عن دور هذا الدواء الصيني المركب في رقابة مسار إشارة الكالسيوم لتحسين وظائف القلب لدى الجرذان DCM. في البداية ، نستخدم منصة سحب الوصفات الطبية القديمة لبناء قاعدة بيانات وصفات DCM قديمة وحديثة ، ونستخدم وحدة “طرق التحليل” على المنصة لاكتشاف وتلخيض نمط العلاج وتأكيد الجمع الرئيسي لـ Yitangkang المحسن للطاقة الدافعة ؛ بعد ذلك ، بالتزامن مع الفارماكولوجيا الشبكية ، وباستخدام قاعدة بيانات أنظمة الفارماكولوجيا الصينية (TCMSP) ، ومنصة التنبؤ بالأهداف السويسرية ، وقاعدة بيانات Gene Cards، وقاعدة بيانات Metascape، وبرنامج Cytoscape وغيرها لتحليل وتصميم الدواء-الفاعل الفعال -مسار الإشارة - النقاط الرئيسية - التحليل والتصور للأمراض. ثم نقوم بالربط الجزيئي من خلال منصة CB-Dock2 واستخدام برنامج Gromacs لمحاكاة الحركة الديناميكية للمركبات المرتبطة. وأخيرا، نقوم بإجراء تجارب حيوانية في الجسم ، ونضع 28 فأرًا SD يتوافقون مع معايير البحث كمجموعة عادية ومجموعة نموذجية ومجموعة من الدواء (3.3 غ/كغ ) ومجموعة Yitangkang (20 غ/كغ ) ، ونستخدم تغذية دهنية رفيعة مع الحقن البطني للـ STZ لإنشاء نموذج لفئران السكري النوعي 2 (T2DM) ، ونواصل التغذية لمدة 8 أسابيع ، بعد إنشاء نموذج DCM بنجاح ، نقدم مركبات دوائية وتدخلات وقائية مع الفورمول والشراكة لمنع السكري النوعي. وفي الوقت نفسه ، نراقب تغير سكر الدم والوزن الحيوي ومؤشر القلب ، ونستخدم الصورة بالموجات فوق الصوتية للكشف عن الأثر على وظائف القلب ، ونستخدم تحليل الرسم البياني لكشف التغيرات الكهربائية ، ونستخدم الصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين (HE) والقياسة (ماسون) لمراقبة التغيرات في تشريح الأنسجة القلبية ، ونقيم تغيرات البروتين بتقنية الجدولة المناعية (Western blot) لمراقبة تعبير البروتين في أنسجة العضلة القلبية بمسارات إشارة الكالسيوم (CACNA1C) والبروتين الكالسيوم (CALM1) الإشارة (CAMK2D) والبروتين في الإشارات NOS1. في 62 وصفة DCM ، استخدمت أدوية أعلى ترددًا هي الدانشان والجينسين والثمنين، تتأكد من التسلسلات الرئيسية للطب وفقًا للطب، والنكهة الحلوة والحارة بشكل ملحوظ ، وأدوية البناء وتبريد الدم تحتل المركز الأول ، وتحليل القواعد المرتبطة (الجنسين، دانشان) -التثقيف تعكس، ورد طلب الفائدة الأعلى ؛ باستخدام الفارماكولوجيا الشبكية ، تم الحصول على 75 مكونًا نشطًا و 714 هدف محسن و 2702 وجه هدف مرضى ، 286 وجه هدف تقاطعي ، والعلاقات (9 مكونات نشطة ، 4 موردات الجينات المستهدفة لمسارات الإشارة الكالسيوم) ؛ في نتائج الربط الجزيئي ، الفوقية الأقل للأربع مركبات هي 2f3z-ginsenoside Re، 1cll-quercetin، 9blh-(6S)-6-(hydroxymethyl)-1،6-dimethyl-8،9-dihydro-7H-napho[8،7-g]benzofuran-10،11-dione، 5vv0-miltiononeⅡ؛ في نتائج المحاكاة الديناميكية ، أظهرت مركبات CALM1-quercetin تعبيرًا قويًا جدًا ؛ في نتائج التجربة على الحيوانات ، حدثت تغيرات واضحة في مستوى السكر في الدم والوزن وشكل أنسجة القلب والمؤشر القلبي ووظائف القلب والإشارات الكهربائية ، كما حدث تغير واضح في مستوى تعبير البروتينات المرتبطة بالقلب داخل النموذج (P<0.05 ، P<0.01) ، مقارنة مع المجموعة النموذجية ، فإن مجموعة Tang Tang هي لديها تأثير تحسين معين لكل ما سبق (P<0.05 ، P<0.01) ؛ مقارنة مع مجموعة Yitangkang ، مجموعة الدواء ، إلا بالمقارنة مع مجموعة الفورمول والشراكة ، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية. نتيجةً من ذلك، فإن Dan Shen وGinseng وSanchi هي العناصر الجوهرية في الدواء الصيني المركب Yitangkang ، لهم تأثير وقائي ومعالج ناجح على قلب الجرذان DCM المثير للإعجاب، وربما يكون ذلك مرتبطًا بالتحكم في مسار الإشارة الكالسيوم.

关键词

مرض القلب العضلي للسكر; دواء الأدوية الصينية المركبة Yitangkang; دانشان-جينسينغ-ثرون; استخراج نمط العلاج; الفارماكولوجيا الشبكية; وقوة ربط المركب الجزيئي ومحاكاة الحركة الديناميكية; طريقة الإشارة الكالسيوم

阅读全文