الهدف هو بناء شبكة تنظيمية تنافسية للحمض النووي الريبي الصغير المرتبط بالميكرو RNA-342-3p (miR-342-3p) لاستكشاف الآلية الجزيئية التي من خلالها تقوم أقراص دانلو (DLT) بتحسين ترسيب الدهون في الكبد عن طريق تنظيم RNA الحلقي الغني بالسستئين عبر الغشاء لبروتين منظم BMP1 (circCRIM1) / miR-342-3p / عامل النسخ صندوق SRY 6 (SOX6) الوسيطة في تخليق الأحماض الدهنية. تم استخدام قواعد البيانات لبناء شبكة تنظيمية ceRNA المرتبطة بـ miR-342-3p، وتم التحقق من العلاقة المستهدفة بين circCRIM1/miR-342-3p و miR-342-3p/SOX6 باستخدام اختبار المؤشر المزدوج للإنزيم الفلوري. في التجارب الحية، كانت الفئران C57BL/6 مجموعة ضابطة تغذت على علف عادي، بينما تم تقسيم الفئران ناقصة ApoE (ApoE^-/-) عشوائياً إلى مجموعة نموذج، ومجموعات DLT بجرعات منخفضة ومتوسطة وعالية (DLT-L وDLT-M وDLT-H، 340 و680 و1360 ملغ·كغ^-1·يوم^-1) ومجموعة سيمفاستاتين (2.275 ملغ·كغ^-1·يوم^-1). تم بناء النموذج عن طريق تغذية علف عالي الدسم لمدة 12 أسبوعًا، وتم العلاج عن طريق التغذية المعوية لمدة 4 أسابيع لاحقة. استخدم جهاز تحاليل حيوي أوتوماتيكي لقياس مستويات الدهون ووظيفة الكبد في مصل الفئران، ومجموعة أدوات لقياس مستويات الدهون في الكبد. لوحظت التغيرات المرضية لأنسجة الكبد باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE) وصبغة الزيت الأحمر O. تم قياس التعبير عن circCRIM1 وmiR-342-3p في الكبد باستخدام PCR الكمي في الوقت الحقيقي، وكذلك التعبير عن SOX6 وPPARγ وLXRα وSREBP1c mRNA والبروتين باستخدام PCR في الوقت الحقيقي وجهاز الغربلة الإلكتروني Wes. تم فحص التعبير عن SOX6 في أنسجة الكبد بالمقايسة المناعية النسيجية. في التجارب الخلوية، تم تحفيز خلايا HepG2 باستخدام حمض الأوليك (OA) لإنشاء نموذج ترسيب الدهون، وتم تقسيم الخلايا إلى مجموعة الضابطة (CON)، مجموعة OA (400 ميكرومول·ل^-1 OA)، مجموعة المصل الخالي (BS) (400 ميكرومول·ل^-1 OA + 10% مصل خالي)، ومجموعة DLT (400 ميكرومول·ل^-1 OA + 10% مصل دوائي DLT). تم استخدام مجموعات أدوات كيميائية حيوية لقياس مستويات الدهون في خلايا HepG2، ولوحظت التغيرات الشكلية باستخدام صبغة الزيت الأحمر O. تم التدخل عن طريق زيادة التعبير عن circCRIM1 (OE-cricCRIM1)، تثبيط miR-342-3p (مثبط miR-342-3p)، واستخدام مصل دوائي DLT، وتم قياس التعبير عن circCRIM1 وmiR-342-3p وmRNA المقابل باستخدام PCR الكمي في الوقت الحقيقي. في التجارب الحية، مقارنة بمجموعة الضابطة، كان هناك اضطراب ملحوظ في مستويات الدهون في المصل ووظيفة الكبد ومستويات الدهون في الكبد في مجموعة النموذج (P<0.01)، مع تغيرات بنية أنسجة الكبد وزيادة في التراكمات الخلوية والقطيرات الدهنية، وارتفاع ملحوظ في circCRIM1، وانخفاض كبير في miR-342-3p، وارتفاع ملحوظ في التعبير عن SOX6 وPPARγ وLXRα وSREBP1c mRNA والبروتين (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعات DLT بجرعات مختلفة تحسناً واضحًا في مستويات الدهون في المصل ووظيفة الكبد ومستويات الدهون في الكبد (P<0.05، P<0.01)، مع تقليل الأضرار الكبدية وتراكم القطرات الدهنية، وانخفاض التعبير عن circCRIM1، وارتفاع التعبير عن miR-342-3p، وانخفاض واضح في التعبير عن SOX6 وPPARγ وLXRα وSREBP1c mRNA والبروتين (P<0.05، P<0.01). في التجارب الخلوية، مقارنة بمجموعة CON، زادت مستويات الدهون في خلايا HepG2 في مجموعة OA بشكل ملحوظ (P<0.01)، مع زيادة عدد وحجم القطرات الدهنية، وتمتحنت بعض التحسن بعد إعطاء مصل دوائي DLT؛ بعد زيادة التعبير عن cricCRIM1، ارتفعت مستويات circCRIM1 وSOX6 mRNA بشكل ملحوظ، وانخفض miR-342-3p بوضوح (P<0.05، P<0.01)؛ بعد تثبيط miR-342-3p، ارتفع SOX6 mRNA بشكل ملحوظ، وانخفض miR-342-3p بشدة (P<0.01)؛ بعد إعطاء مصل دوائي DLT، ارتفع miR-342-3p بشكل ملحوظ، وانخفضت مستويات SOX6 وPPARγ وLXRα وSREBP1c mRNA بشكل ملحوظ (P<0.01). الخلاصة: يمكن لأقراص DLT تحسين ترسيب الدهون في الكبد من خلال تنظيم تخليق الأحماض الدهنية عبر مسار circCRIM1/miR-342-3p/SOX6، مما يساهم في الوقاية والعلاج من تصلب الشرايين.

أقراص دانلو; تصلب الشرايين; RNA الحلقي الغني بالسستئين عبر الغشاء لبروتين منظم BMP1 (circCRIM1) / الحمض النووي الريبي الصغير-342-3p (miR-342-3p) / عامل النسخ صنف SRY 6 (SOX6); تخليق الأحماض الدهنية; ترسيب الدهون في الكبد