تأثير وآلية جزيئية لأقراص دانلو في تنظيم مسار الإشارة SIRT6/CREB/Nor1 الوسيط للبلعمة على ترسيب الدهون في الكبد لفئران ApoE-/- مع تصلب الشرايين

LIU Yu ,  

ZHANG Meiling ,  

SONG Nan ,  

LENG Yujie ,  

SUN Xiaofei ,  

ZHU Jingxuan ,  

JIA Lianqun ,  

MIN Dongyu ,  

摘要

الغرض هو استكشاف تأثير وآلية جزيئية لأقراص دانلو (DLT) على ترسيب الدهون في الكبد لفئران تصلب الشرايين (AS) بحيث يكون نقطة الدخول آلية البلعمة التي تتوسطها مسار الإشارة (SIRT6) / بروتين ربط مكون الإستجابة لـ cAMP (CREB) / مستقبل يتيم مشتق من الخلايا العصبية 1 (Nor1). الطريقة شملت 8 فئران C57BL/6 كمجموعة ضابطة، و45 فأرًا مع حذف جين بروتين ألفا ليبوبروتين E (ApoE-/-) تم تقسيمها عشوائيًا إلى مجموعة النموذج، ومجموعات جرعات منخفضة ومتوسطة وعالية من DLT (DLT-L وDLT-M وDLT-H، بجرعات 340 و 680 و 1360 مجم·كجم-1·يوم-1)، ومجموعة سيمفاستاتين (2.275 مجم·كجم-1·يوم-1). تم إطعامهم على نظام غذائي عالي الدهون لمدة 12 أسبوعاً لإنشاء نموذج AS، وتم إعطاء العقار عبر الفم لمدة 4 أسابيع بالتزامن مع إنشاء النموذج. تم قياس الكوليسترول الكلي في المصل (TC)، والدهون الثلاثية (TG)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C)، وإنزيمات الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST)، وألانين أمينوترانسفيراز (ALT) باستخدام محلل حيوي أوتوماتيكي كامل؛ تم قياس محتوى TG وأحماض دهنية حرة (NEFA) في نسيج الكبد بطريقة صفيحية؛ تم تقييم التغيرات النسيجية في الكبد بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين وصبغة النفط الأحمر O؛ تم تحليل تعبير SIRT6 في الكبد بواسطة التلوين المناعي النسيجي؛ وتم تحديد تعبير mRNA والبروتين لـ SIRT6 وNor1 وجزيئات البلعمة الرئيسية (Beclin1، ATG5، ULK1) باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الفوري (Real-time PCR) ونظام ويز لبصمة البروتين الآلي بالكامل. النتائج بالمقارنة مع المجموعة الضابطة أظهرت ارتفاعًا كبيرًا في مستويات TC، TG، LDL-C، AST، ALT في المصل وكذلك TG وNEFA في نسيج الكبد لدى مجموعة النموذج (P<0.01)، وانخفاض كبير في مستوى HDL-C (P<0.01). كما لوحظ ترتيب مضطرب للخلايا الكبدية مع حدوث تحويل دهني فقاعي كبير وقطرات شحمية برتقالية منتشرة. انخفضت بشكل ملحوظ مستويات البروتين الفسفوري لـ CREB (p-CREB)، وCREB، وLC3Ⅱ في الكبد (P<0.01)، إضافة إلى انخفاض تعبير mRNA والبروتين لكل من SIRT6، Nor1، Beclin1، ATG5، وULK1 (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، لوحظ تحسن بدرجات متفاوتة في التركيب الخلوي للأنسجة الكبدية وترسيب الدهون بعد التدخل بجرعات مختلفة من DLT وسيمفاستاتين، مع انخفاض ملحوظ في مستويات TC، TG، LDL-C، AST، ALT في المصل ومستويات TG وNEFA في نسيج الكبد (P<0.05، P<0.01)، وارتفاع كبير في مستوى HDL-C (P<0.05، P<0.01). كما ارتفعت مستويات p-CREB، CREB، وLC3Ⅱ في الكبد، وكذلك مستويات mRNA والبروتين لكل من SIRT6، Nor1، Beclin1، ATG5، ULK1 (P<0.05، P<0.01). وكان تأثير التدخل مع DLT يعتمد على الجرعة، حيث كانت المجموعة ذات الجرعة العالية الأكثر وضوحًا. الاستنتاج: يمكن لأقراص دانلو تحسين ترسيب الدهون في الكبد من خلال تنشيط البلعمة عبر تنظيم مسار الإشارة SIRT6/CREB/Nor1، وبالتالي الوقاية والعلاج من تصلب الشرايين.

关键词

تصلب الشرايين;ترسيب الدهون في الكبد;أقراص دانلو;عامل تنظيم صمت المعلومات 6 (SIRT6) / بروتين ربط مكون استجابة cAMP (CREB) / مستقبل يتيم مشتق من الخلايا العصبية 1 (Nor1) مسار إشارة;البلعمة

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website