آلية تأثير شراب تيانما قوطينغ في تثبيط تنشيط خلايا النجمة A1 عبر تنظيم مسار TNF-α/STAT3/α1ACT لتخفيف تلف الخلايا العصبية في نموذج فأر الخرف الوعائي

WANG Xiaoyan ,  

ZHAO Min ,  

TIAN Feng ,  

XIAO Min ,  

QU Nan ,  

LIU Fugui ,  

LIU Chixiao ,  

摘要

الهدف هو دراسة تأثير شراب تيانما قوطينغ على مسار إشارة عامل نخر الورم-α (TNF-α)/عامل النقل والتنشيط الثلاثي 3 (STAT3)/مقطع الكتلة الطرفي البروتيني المُثبط لبروتياز α1 (α1ACT) والخلايا النجمية A1 في نموذج فأر الخرف الوعائي. تم تقسيم 72 فأر ذكر من نوع SD عشوائياً إلى مجموعة عملية وهمية، مجموعة نموذج، مجموعات عالية ومتوسطة ومنخفضة الجرعة من شراب تيانما قوطينغ (5.13، 10.26، 20.52 جم·كجم⁻¹)، ومجموعة دواء نيموديبين الغربية (8.1 ملجم·كجم⁻¹)، مع 12 فأراً في كل مجموعة. تم تطبيق طريقة انسداد الشريان السباتي الثنائي الدائمة وتدخل العلاج لمدة 4 أسابيع. تم تقييم القدرة على التعلم والذاكرة من خلال تجربة التعرف على جسم جديد؛ ورُصدت الأعراض السلوكية باستخدام تجربة السباحة القسرية؛ وتم قياس مستويات إنترلوكين-6 (IL-6) و CC كيموكين لايغاند 2 (CCL2) في نسيج الحصين باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم؛ وتمت مراقبة شكل الخلايا العصبية في الحصين باستخدام تصبغ نييس؛ وتم الكشف عن موت الخلايا باستخدام تأشير التمديد في الموقع (TUNEL)؛ وتم الكشف عن التعبير الإيجابي لعامل التغذية العصبية الدماغي (BDNF)، والبروتين الحمضي الليفي النجمي (GFAP)، والبروتين القاعدي المياليني (MBP) باستخدام التلوين المناعي الكيميائي؛ وتم قياس التعبير البروتيني لعوامل TNF-α، ومستقبل TNF-1 (TNFR1)، وSTAT3 المفروش (p-STAT3)، وα1ACT، IL-6، المكمّل C3، BDNF، بروتين تثبيت الكالسيوم S100A10، وGFAP باستخدام تقنية Western blot في نسيج الحصين. مقارنة بمجموعة العملية الوهمية، كان مؤشر التعرف النسبي على الجسم الجديد في نموذج الفئران منخفضاً بشكل ملحوظ (P<0.01)، وازداد وقت وعَدَد الطفو السلبي (P<0.01)؛ وزادت تعبيرات IL-6 وCCL2 بشكل ملحوظ في نسيج الحصين (P<0.01)، وأظهرت صبغة نييس انخفاض عدد الخلايا العصبية وفقدان أجسام نييس (P<0.01)، وانخفض التعبير الإيجابي لـ MBP (P<0.01)، وازداد موت الخلايا (P<0.01)، وانخفض التعبير الإيجابي لـ BDNF بشكل ملحوظ (P<0.05)، وازداد التعبير الإيجابي لـ GFAP بشكل ملحوظ (P<0.01)، وزادت التعبيرات البروتينية لـ TNF-α، وTNFR1، وp-STAT3، وα1ACT، وIL-6، وC3 المكمل بشكل ملحوظ (P<0.01)، وانخفضت تعبيرات BDNF وS100A10 بشكل ملحوظ (P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، ارتفع مؤشر التعرف النسبي على الجسم الجديد في مجموعات جرعات شراب تيانما قوطينغ بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01)، وقل وقت وعدد الطفو السلبي (P<0.01)، وانخفض التعبير عن IL-6 وCCL2 بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01)، وزاد عدد الخلايا العصبية بشكل واضح (P<0.05، P<0.01)، وزاد التعبير الإيجابي لـ MBP بشكل ملحوظ (P<0.01)، وانخفض قتل الخلايا بشكل ملحوظ (P<0.01)، وزاد التعبير الإيجابي لـ BDNF بشكل واضح (P<0.05)، وانخفض التعبير الإيجابي لـ GFAP بشكل ملحوظ (P<0.01)، وانخفض التعبير البروتيني لعوامل TNF-α، وTNFR1، وp-STAT3، وα1ACT، وIL-6، وC3 المكمل (P<0.05، P<0.01)، وزادت التعبيرات البروتينية لـ BDNF وS100A10 بشكل ملحوظ (P<0.01). الخلاصة: يمكن لشراب تيانما قوطينغ أن يعالج الخرف الوعائي عن طريق تثبيط تنشيط خلايا النجمة A1 من خلال مسار إشارة TNF-α/STAT3/α1ACT، مما يقلل من موت الخلايا العصبية ويعزز القدرة على التعلم والذاكرة.

关键词

شراب تيانما قوطينغ؛ الخرف الوعائي؛ خلايا النجمة؛ عامل نخر الورم-α (TNF-α)/عامل النقل والتنشيط الثلاثي 3 (STAT3)/مقطع البروتين المثبط لبروتياز α1 الطرفي (α1ACT) مسار الإشارة

阅读全文