تأثير وميكانيكية علاج ليانغيي غاو على تراكم الدهون في كبد الفئران المسنة التي تتغذى على نظام عالي الدهون من خلال مسار موت النحاس والإجهاد التأكسدي

ZHANG Meiling ,  

DONG Yuanguang ,  

SUN Xiaofei ,  

WANG Jiaxin ,  

LIU Yu ,  

ZHU Jingxuan ,  

WANG Qun ,  

SONG Nan ,  

SUI Guoyuan ,  

JIA Lianqun ,  

摘要

الهدف هو استخدام مسار موت النحاس/الإجهاد التأكسدي كنقطة انطلاق لاستكشاف تأثير وميكانيكية علاج ليانغيي غاو على تراكم الدهون في كبد الفئران المسنة التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون. الطريقة: بعد تكييف 80 فأر ذكر من نوع C57BL/6 بعمر 10 أسابيع مع التغذية، تم اختيار 30 فأرًا عشوائيًا وتقسيمها إلى مجموعة تحكم بعمر 12 شهرًا (مجموعة 12MCON)، ومجموعة تحكم بعمر 15 شهرًا (مجموعة 15MCON)، ومجموعة تغذية عالية الدهون بعمر 15 شهرًا (مجموعة 15MHFD)، كل مجموعة تحتوي على 10 فئران. استمرت المجموعات في الحصول على الغذاء العادي، وبدأت مجموعة 15MHFD بالتغذية عالية الدهون عند 12 شهرًا. تم جمع العينات في النقاط الزمنية المقابلة. تم تقسيم الـ 50 فأرًا المتبقية عشوائيًا إلى مجموعة تحكم بعمر 20 شهرًا (مجموعة 20MCON)، مجموعة نموذج، ومجموعات ليانغيي غاو بجرعات منخفضة ومتوسطة وعالية (2.91، 5.82، 11.64 جم/كجم/يوم) تحتوي كل منها على 10 فئران. استمرت مجموعة 20MCON في التغذية العادية، بينما بدأت المجموعات الأخرى في التغذية عالية الدهون عند 15 شهرًا، وتم إعطاء ليانغيي غاو عن طريق الفم بجرعات محددة عند عمر 18 شهرًا، وأعطيت مجموعة 20MCON والمجموعة النموذجية محلول ملحي متساوي الحجم عن طريق الفم، لمدة 8 أسابيع متتالية (حتى عمر 20 شهرًا للفئران) ثم جُمعت العينات. تم فحص مستويات ثلاثي الغليسريد (TG) في أنسجة الكبد باستخدام مجموعات كيميائية؛ تم ملاحظة البنية النسيجية وتراكم الدهون في الكبد باستخدام تلوين الهيماتوكسيلين وإيوزين (HE) وتأين زيت أحمر O؛ تم قياس الأكسجين التفاعلي (ROS) في الكبد باستخدام اختبار ELISA؛ تم قياس محتوى Cu²⁺، السوبر أكسيد ديسموتاز (SOD)، والمالونديالدهيد (MDA) باستخدام الطريقة اللونية؛ تم تحليل التعبير الجيني mRNA ومستوى البروتين المتعلق بموت النحاس ومسار الإجهاد التأكسدي باستخدام PCR الكمومي اللحظي ونظام تحليل البروتين الآلي Wes. النتائج: بالمقارنة مع مجموعة 12MCON، شهدت مجموعة 15MCON زيادة ملحوظة في مستويات TG، Cu²⁺، ROS، وMDA في الكبد (P<0.01)، مع انخفاض ملحوظ في نشاط SOD (P<0.01)؛ حدوث انتفاخ خلايا الكبد وترتيب غير منتظم؛ ارتفاع واضح في مستويات mRNA والبروتين لكل من FDX1، DLAT، HSP70، DLD، PDHB، Nrf2، وPPARγ (P<0.05, P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة 15MCON، شهدت مجموعة 15MHFD ومجموعة 20MCON زيادة ملحوظة في مستويات TG، Cu²⁺، ROS، وMDA في الكبد (P<0.01)، مع انخفاض ملحوظ في نشاط SOD (P<0.01)؛ تفاقم في انتفاخ خلايا الكبد والاضطراب في الترتيب، مع زيادة قطرات الدهون قليلاً وتكوين فقاعات صغيرة في مجموعة 15MHFD، ولا وجود لترسبات دهنية واضحة في مجموعة 20MCON؛ ارتفاع ملحوظ في التعبير الجيني والبروتيني لكل من FDX1، DLAT، HSP70، DLD، PDHB، Nrf2، وPPARγ (P<0.05, P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة 20MCON، شهدت مجموعة النموذج زيادة ملحوظة في مستويات TG، Cu²⁺، ROS، وMDA في الكبد (P<0.01)، مع انخفاض ملحوظ في نشاط SOD (P<0.01)؛ حدوث تنكس دهني حاد في الكبد؛ ارتفاع ملحوظ في التعبير الجيني والبروتيني للمؤشرات السابقة (P<0.05, P<0.01)؛ تم تصحيح هذه المؤشرات بوضوح بعد العلاج. الخلاصة: يمكن لعلاج ليانغيي غاو التدخل في تراكم الدهون في كبد الفئران المسنة التي تتغذى على نظام عالي الدهون من خلال مسار موت النحاس/الإجهاد التأكسدي.

关键词

ليانغيي غاو;موت النحاس;الإجهاد التأكسدي;الشيخوخة الطبيعية;تراكم الدهون في الكبد

阅读全文