إريزانثولي يثبط تكاثر وانتشار سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من خلال مسار إشارة JAK2/STAT3

QI Yu ,  

YU Yihan ,  

HU Linling ,  

JIANG Bo ,  

ZOU Yilong ,  

FAN Cunyu ,  

FAN Yiling ,  

ZHANG Jixian ,  

XU Bo ,  

摘要

الهدف هو دراسة تأثير إريزانثولي (Cur) على تثبيط تكاثر وانتشار خلايا سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وآلية عمله. في الدراسة الحيوانية، تم تقييم تأثير Cur المضاد للتكاثر داخل الجسم من خلال تجربة زرع الورم تحت الجلد؛ في التجارب المختبرية، تم استخدام اختبار CCK-8 لقياس تأثير تركيزات مختلفة (0، 60، 120، 240، 360، 480، 600، 720، 840، 960 ميكرومول/لتر) من Cur على حيوية خلايا NCI-A549 وNCI-H23، وتم تقييم تأثيره على تثبيط تكاثر خلايا الشعب الهوائية البشرية (BEAS-2B)؛ تم تقييم تغير قدرة الهجرة في الخلايا بعد علاج Cur عن طريق اختبار التئام الجروح واختبار الهجرة عبر Transwell؛ تم استخدام التألق المناعي الكيميائي (IHC-P) لدراسة تنظيم Cur لمسار إشارة Janus كيناز 2 / عامل تنشيط النقل والإشارة 3 (JAK2/STAT3) في الأنسجة الورمية، واستخدم Western blot للكشف عن مستويات التعبير للبروتينات الفسفورية (p)-JAK2، وp-STAT3، ومقاومة تكاثر الخلايا النووية (PCNA)، والمعدلات المعدنية للبروتينات (MMP-2، MMP-9)، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية A (VEGFA). للتحقق من دور مسار JAK2/STAT3 في تأثير الدواء، تم إجراء تجربة إنقاذ باستخدام منشط المسار Colivelin. أظهرت النتائج في الدراسة الحيوانية أن حجم الورم المزروع تحت الجلد في فئران العرة المعالجة بتركيزات منخفضة وعالية من Cur كان أقل بشكل ملحوظ في اليومين 12 و14 مقارنة بالمجموعة الضابطة (P<0.05، P<0.01)، مع زيادة ملحوظة في معدل تثبيط الورم (P<0.05، P<0.01)، وكان تأثير التركيز العالي مشابهًا لمجموعة السيزبلاتين، كما ظل وزن الفئران مستقراً طوال فترة العلاج؛ في التجارب المختبرية، أظهر Cur عند تراكيز 120 و240 ميكرومول/لتر تثبيطًا معتمدًا على التركيز لتكاثر خلايا NCI-A549 وNCI-H23 (P<0.05)، وكان التثبيط عند 360 ميكرومول/لتر ملحوظًا (P<0.01)، دون تأثير كبير على حيوية خلايا BEAS-2B؛ أظهرت تجارب الهجرة أن معدل هجرة الخليتين انخفض بشكل ملحوظ مع زيادة تركيز Cur (P<0.01)، وكان تأثير التركيز 360 ميكرومول/لتر مشابهًا لمجموعة السيزبلاتين؛ أظهرت آلية العمل أن تعبير بروتينات p-JAK2 وp-STAT3 في الأنسجة والخلايا انخفض بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة الضابطة (P<0.01)، مع انخفاض ملحوظ في التعبير عن PCNA، وMMP-2، وMMP-9، وVEGFA مع زيادة تركيز Cur (P<0.05)؛ في تجارب الإنقاذ، أدى المعالجة المسبقة بـ Colivelin إلى زيادة ملحوظة في معدل تكاثر الخلايا وهجرتها (P<0.05) ورفع واضح في تعبير البروتينات المرتبطة (P<0.05، P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة Cur، أظهرت مجموعة Colivelin+Cur زيادة ملحوظة في تكاثر الخلايا وهجرتها (P<0.01) وزيادة ملحوظة في تعبير البروتينات المرتبطة (P<0.01). الخلاصة: يمكن لـ Cur أن يثبط بشكل ملحوظ تكاثر وانتشار NSCLC داخل وخارج الجسم، وترتبط آلية عمله ارتباطًا وثيقًا بتثبيط تنشيط مسار JAK2/STAT3.

关键词

إريزانثولي;سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة;مسار إشارة Janus كيناز 2 / عامل تنشيط النقل والإشارة 3 (JAK2/STAT3);الهجرة;التكاثر

阅读全文