الهدف هو دراسة تأثير إيثانول الكركم (Cur) على تثبيط تكاثر وانتشار خلايا سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وآلية ذلك. الطريقة: في النماذج الحيوانية، تم تقييم تأثير Cur المضاد للتكاثر في الجسم الحي من خلال تجارب زرع الأورام تحت الجلد؛ في التجارب المختبرية، تم تقييم تأثيرات تركيزات Cur 0، 60، 120، 240، 360، 480، 600، 720، 840، 960 ميكرومول/لتر على نشاط خلايا NCI-A549 وNCI-H23 باستخدام اختبار CCK-8 للكشف عن التكاثر والحيوية، كما تم تقييم التأثير على تكاثر خلايا بطانة الشعب الهوائية البشرية (BEAS-2B)؛ تم تقييم تغيرات قدرة الهجرة بعد معالجة Cur باستخدام اختبار شفاء الخدش وتجربة انتقال Transwell؛ تم استخدام التحليل المناعي الكيميائي (IHC-P) لدراسة آلية تنظيم Cur لمسار إشارات Janus كيناز 2/عامل نقل الإشارة وتنشيط النسخ 3 (JAK2/STAT3) في الأورام، واستخدمت تقنية الترحيل الغربي (Western blot) للكشف عن مستويات التعبير للبروتينات p-JAK2، p-STAT3، مؤشر النوى التكاثرية (PCNA)، ميتالوبروتينايريز المصفوفة 2 و9 (MMP-2، MMP-9)، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية A (VEGFA) في الأورام والخلايا. لتأكيد دور مسار JAK2/STAT3 في تأثير الدواء، أُجري اختبار الاسترداد باستخدام منشط المسار Colivelin. النتائج: أظهرت التجارب الحيوانية أن حجم الأورام المزروعة تحت الجلد في الفئران العارية انخفض بشكل ملحوظ في مجموعتي تركيز Cur المنخفض والعالي في اليوم 12 و14 (P<0.05، P<0.01) مقارنة بالمجموعة النموذجية، كما تحسن معدل تثبيط الورم (P<0.05، P<0.01)، وبلغ تأثير تركيز المجموعة العالية تقريبا تأثير مجموعة السيسبلاتين، واستقر وزن الفئران في مجموعة Cur طوال الوقت. في التجارب المختبرية، أظهر Cur تركيزات 120، 240 ميكرومول/لتر تثبيطًا واضحًا لتكاثر خلايا NCI-A549 وNCI-H23 (P<0.05) وكان التثبيط ملحوظًا عند 360 ميكرومول/لتر (P<0.01) بدون تأثير واضح على حيوية خلايا BEAS-2B؛ أظهرت تجارب الهجرة انخفاضًا ملحوظًا في معدل هجرة الخليتين مع زيادة تركيز Cur (P<0.01)، وكان تأثير التثبيط عند 360 ميكرومول/لتر مساوياً لمجموعة السيسبلاتين؛ أظهرت اختبارات الآلية انخفاضًا كبيرًا في التعبير عن p-JAK2 وp-STAT3 في الأورام والخلايا في مجموعة Cur (P<0.01) كما انخفضت مستويات PCNA وMMP-2 وMMP-9 وVEGFA مع زيادة تركيز Cur (P<0.05)؛ في اختبار الاسترداد، زاد معدل تكاثر وهجرة الخلايا بشكل ملحوظ بعد المعالجة المسبقة بـ Colivelin (P<0.05)، وارتفعت التعبيرات البروتينية المعنية (P<0.05، P<0.01)؛ في مجموعة Colivelin+Cur، زادت معدلات التكاثر والهجرة بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة Cur (P<0.01)، وارتفعت التعبيرات البروتينية أيضًا (P<0.01). الاستنتاج: يستطيع Cur أن يثبط بشكل ملحوظ تكاثر وانتشار NSCLC في الجسم الحي وفي المختبر، وترتبط آلية عمله ارتباطًا وثيقًا بتثبيط تنشيط مسار إشارات JAK2/STAT3.
关键词
إيثانول الكركم;سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة;مسار إشارات Janus كيناز 2/عامل نقل الإشارة وتنشيط النسخ 3 (JAK2/STAT3);الهجرة;التكاثر