إيثانول كور يثبط تكاثر وانتقال سرطان الرئة غير الصغيرة عبر مسار إشارات JAK2/STAT3

QI Yu ,  

YU Yihan ,  

HU Linling ,  

JIANG Bo ,  

ZOU Yilong ,  

FAN Cunyu ,  

FAN Yiling ,  

ZHANG Jixian ,  

XU Bo ,  

摘要

الهدف هو استكشاف تأثير الإيثانول من كور (Cur) على تثبيط تكاثر وانتقال خلايا سرطان الرئة غير الصغيرة (NSCLC) وآلية ذلك. الطريقة: في نموذج حيواني، تم تقييم تأثير Cur المضاد للتكاثر داخل الجسم من خلال تجربة زرع تحت الجلد؛ في التجربة المختبرية، تم فحص تأثيرات تراكيز Cur (0، 60، 120، 240، 360، 480، 600، 720، 840، 960 ميكرومول·لتر-1) على حيوية خلايا NCI-A549 وNCI-H23 باستخدام اختبار CCK-8، وكذلك تم تقييم تأثيراتها المثبطة لتكاثر خلايا الشعب الهوائية البشرية (BEAS-2B)؛ تم تقييم تغيرات قدرة هجرة الخلايا بعد معالجة Cur باستخدام تجارب شفاء الخدوش وتجارب هجرة Transwell؛ استخدم التلوين الكيميائي المناعي (IHC-P) لفحص آلية تنظيم Cur لمسار إشارة كيناز جانوس 2 / إشارات ومنشط النسخ 3 (JAK2/STAT3) في الورم؛ كما تم استخدام تحليل وسترن بلوت لفحص مستويات تعبير الفوسفوريلاز-JAK2، والفوسفوريلاز-STAT3، ومقاوم نووي الخلايا التكاثرية (PCNA)، ومعدنية الماتريكس المعدنية (MMP)-2، وMMP-9، وعامل نمو الأوعية الدموية (VEGFA) في الورم والخلايا. للتحقق بشكل إضافي من دور مسار إشارة JAK2/STAT3 في تأثير الدواء، تم إجراء تجربة استعادة باستخدام منشط المسار Colivelin. النتائج: أظهرت التجارب داخل الجسم انخفاضًا واضحًا في حجم الورم المزروع تحت الجلد عند الفئران العارية في مجموعات Cur منخفضة وعالية التركيز في اليومين 12 و14 مقارنة بمجموعة النموذج (P <0.05 وP <0.01)، مع زيادة ملحوظة في معدل تثبيط الورم (P <0.05 وP <0.01). كانت تأثيرات التثبيط في مجموعة التركيز العالي قريبة من مجموعة سيسبلاتين، واستقر وزن الجسم في مجموعة Cur طوال الوقت؛ في التجارب المختبرية، أظهرت تراكيز 120 و240 ميكرومول·لتر-1 من Cur تثبيطًا واضحًا لتكاثر خلايا NCI-A549 وNCI-H23 بطريقة معتمدة على التركيز (P <0.05)، وكانت التثبيطات عند 360 ميكرومول·لتر-1 ملحوظة (P <0.01) بدون تأثير واضح على حيوية خلايا BEAS-2B؛ أشارت تجارب هجرة الخلايا إلى انخفاض ملحوظ في معدل الهجرة مع زيادة التركيز في مجموعات Cur (P <0.01)، وكان التثبيط عند 360 ميكرومول·لتر-1 مماثلًا لمجموعة سيسبلاتين؛ أظهرت التحقق الآلي أن تعبيرات p-JAK2 وp-STAT3 في الأورام والخلايا في مجموعة Cur انخفضت بشكل كبير مقارنة بالمجموعة الضابطة (P <0.01)، كما قل تعبير PCNA وMMP-2 وMMP-9 وVEGFA مع زيادة تركيز Cur (P <0.05). في تجربة الاستعادة، أظهر المعالجة المسبقة بـ Colivelin زيادة ملحوظة في معدلات التكاثر والهجرة للبلاعم (P <0.05)، مع زيادة في تعبيرات البروتينات ذات الصلة (P <0.05 وP <0.01). مقارنة بمجموعة Cur، شهدت مجموعة Colivelin + Cur زيادة كبيرة في معدل التكاثر والهجرة (P <0.01) مع تعبير مرتفع للبروتينات المرتبطة (P <0.01). الخلاصة: يمكن لـ Cur أن يثبط بشكل ملحوظ تكاثر وانتقال NSCLC داخل وخارج الجسم الحي، وترتبط آليته بتثبيط تنشيط مسار إشارات JAK2/STAT3.

关键词

إيثانول كور; سرطان الرئة غير الصغيرة; كيناز جانوس 2 / إشارات ومنشط النسخ 3 (JAK2/STAT3); هجرة; تكاثر

阅读全文