الهدف هو دراسة آلية تأثير دواء Zuo Gui Wan على تحسين البيئة الالتهابية للمبيض وخلايا جذع المبيض التناسلية (OSCs) من خلال مسار إشارة غوانوزين أحادي الفوسفات الدوري/سينثاز الأدينوزين (cGAS)/عامل تحفيز جين الإنترفيرون (STING) لعلاج شيخوخة المبيض. الطريقة: تم تقسيم 40 فأر أنثى من سلالة C57BL/6 عشوائيًا إلى مجموعة التحكم، مجموعة النموذج، مجموعة الجرعة المنخفضة (2.7 جم/كجم) والعالية (5.4 جم/كجم) من Zuo Gui Wan، ومجموعة الاستراديول البنتوكسي (0.15 ملجم/كجم)، 8 فئران في كل مجموعة. باستثناء مجموعة التحكم، تلقت باقي المجموعات حقنة بطنية واحدة من سايكلوفوسفاميد بجرعة 120 ملجم/كجم لتكوين نموذج شيخوخة المبيض. بعد نجاح النمذجة، تمت معالجة المجموعات المختلفة لمدة 4 أسابيع، مرة واحدة يومياً. تمت مراقبة الحالة الفيزيولوجية للفئران، حساب مؤشر المبيض، رصد دورة الشبق، فحص تغييرات الأنسجة المبيضية بصبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)، قياس هرمونات المصل بواسطة طريقة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)، قياس العوامل الالتهابية مثل الإنترلوكين-1 بيتا (IL-1β)، وعامل نخر الورم-ألفا (TNF-α)، والإنترلوكين-6 (IL-6) في المصل، فحص تعبير البروتينات cGAS وSTING وp-STING وTBK1 وp-TBK1 وFragilis وMVH باستخدام طريقة Western blot، قياس تعبير mRNA لعوامل الالتهاب في أنسجة المبيض بواسطة PCR الكمي الفلوري في الوقت الحقيقي، توطين OSCs في الأنسجة المبيضية باستخدام تقنية التألق المناعي الثنائي وقياس شدة التألق لمؤشرات الخلايا الجذعية MVH وOct4. النتائج: مقارنة بمجموعة التحكم، أظهرت مجموعة النموذج انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم والوزن الرطب للمبيض ومؤشر المبيض (P<0.01)، اضطرابًا واضحًا في دورة الشبق (P<0.01)، تحسنًا ملحوظًا في مستويات FSH وTNF-α وIL-6 وIL-1β في المصل (P<0.01)، وانخفاضًا في مستويات AMH وE2 (P<0.01). زادت مستويات تعبير البروتينات cGAS وp-STING/STING وp-TBK1/TBK1 بشكل ملحوظ (P<0.05، P<0.01)، وانخفض تعبير بروتينات OSCs MVH وFragilis بشكل ملحوظ (P<0.01)، تراجعت شدة التألق لـ MVH وOct4 بشكل ملحوظ (P<0.01)، وارتفعت تعبيرات mRNA لعوامل الالتهاب TNF-α وIL-6 وIL-1β في أنسجة المبيض بشكل واضح (P<0.05، P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت المجموعات المعالجة تحسنًا ملحوظًا في وزن الجسم، الوزن الرطب للمبيض، ومؤشر المبيض (P<0.05)، وانخفاضًا في معدل اضطراب دورة الشبق (P<0.05، P<0.01)، وانخفاضًا في مستويات FSH وTNF-α وIL-6 وIL-1β في المصل (P<0.05، P<0.01)، وارتفاعًا ملحوظًا في مستويات AMH وE2 (P<0.01)، وانخفاضًا ملحوظًا في تعبير بروتينات cGAS وp-STING/STING وp-TBK1/TBK1 في أنسجة المبيض (P<0.05)، وزيادة ملحوظة في تعبير بروتينات MVH وFragilis (P<0.05)، وزيادة في شدة تألق MVH وOct4 (P<0.05، P<0.01)، وانخفاض في تعبير mRNA لعوامل الالتهاب في أنسجة المبيض (P<0.05). الخلاصة: قد يعمل Zuo Gui Wan على تحسين استجابة الالتهاب في المبيض المرتبطة بالشيخوخة عن طريق تنظيم مسار إشارة cGAS/STING، تعديل التوازن البيئي للمبيض، والحفاظ على خصائص الخلايا الجذعية OSCs مما يحسن وظيفة المبيض ويؤخر شيخوخة المبيض.

شيخوخة المبيض;Zuo Gui Wan;الخلايا الجذعية التناسلية للمبيض (OSCs);مسار غوانوزين أحادي الفوسفات الدوري-سينثاز الأدينوزين (cGAS)-عامل تحفيز جين الإنترفيرون (STING);الاستجابة الالتهابية