الغرض هو استكشاف تأثير تعديل تركيبة معالجة البلغم والركود الأمثل التي تنظم مسار إشارة سينثاز الغوانوزين الأحادي الأدينوسين (cGAS)/جين التحفيز الداخلي للأنترفيرون (STING) في حماية نموذج الفئران المصابة بنقص التروية القلبي مع عودة تدفق الدم دون إعادة التروية. تم تقسيم 56 فأر SD ذكر عمره 8 أسابيع عشوائيًا إلى مجموعات: مجموعة العملية الوهمية، مجموعة النموذج، مجموعة تيكاجريلور (32.4 ملغ/كغ)، مجموعة RU320521 (RU.521، مثبط cGAS) (5 ملغ/كغ)، مجموعات جرعات منخفضة (3.6 ج/كغ)، متوسطة (7.2 ج/كغ)، وعالية (14.4 ج/كغ) لتركيبة معالجة البلغم والركود الأمثل، كل مجموعة بها 8 فأر. تم إعطاء تيكاجريلور وتركيبات البلغم والركود قبل المعالجة لمدة 7 أيام حسب المجموعات، وتم حقن RU.521 داخل الصفاق قبل 1 ساعة من إنشاء النموذج. تم إنشاء نموذج عودة تدفق الدم القلبي مع نقص التروية دون إعادة التروية عن طريق ربط الشريان التاجي الأمامي الأيسر للفئران. تم تحديد منطقة عدم التدفق باستخدام صبغة ثيولوزين، وتم فحص النسيج القلبي باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)، وتم قياس وظيفة القلب باستخدام تخطيط صدى القلب، وتم رصد تغيرات الدورة الدموية الدقيقة القلبية باستخدام تصوير القلب الصوتي الليفي المباشر، وتم تحليل مستويات إنزيمات العضلة القلبية في المصل، وتم قياس مستويات الحمض النووي ثنائي الخيط (dsDNA) بواسطة PicoGreen، وتم قياس تعبير بروتين cGAS، STING، عامل النسخ النووي-κB (NF-κB) p65 في نسيج القلب باستخدام Western blot، وتم قياس مستويات كروبوكليتين I (cTNI)، تروبونين T (TNNT2)، إنترلوكين-6 (IL-6)، إنترلوكين-1β (IL-1β)، وعامل نخر الورم-α (TNF-α) في الدم المحيطي باستخدام ELISA. بالمقارنة مع مجموعة العملية الوهمية، كانت منطقة عدم التدفق في نموذج القلب أكبر بشكل ملحوظ (P<0.01)، وأظهرت صبغة HE تمزقات وتشويش في ألياف العضلة القلبية مع تسلل خلايا التهابية، وأظهرت نتائج رصد القلب انخفاضًا ملحوظًا في معدل القذف البطيني الأيسر (LVEF) ومعدل تقصر المحور القصير (LVFS) (P<0.01)، وأظهرت تصوير القلب الصوتي الليفي المباشر تأخيرًا ملحوظًا في زمن ذروة التدفق الدموي (P<0.01)، وارتفعت مستويات الكرياتين كيناز (CK)، الكرياتين كيناز-MB (CK-MB)، اللاكتيت ديهيدروجيناز (LDH)، cTNI، TNNT2، dsDNA بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ وأظهرت نتائج Western blot زيادة كبيرة في تعبير بروتينات cGAS وSTING وNF-κB p65 في عضلة القلب (P<0.01)؛ وأظهرت نتائج ELISA زيادة ملحوظة في مستويات IL-6، IL-1β، TNF-α في مصل الفئران (P<0.01). بالمقارنة مع مجموعة النموذج، خفضت تركيبة معالجة البلغم والركود الأمثل بشكل كبير منطقة عدم التدفق، ومستويات إنزيمات العضلة القلبية، تروبونين، dsDNA، وحسنت وظيفة القلب والدورة الدموية الدقيقة، وحسنت النسيج القلبي والتهاب الخلايا، وكبتت تنشيط مسار إشارة cGAS/STING وخفضت تعبير بروتين NF-κB p65 (P<0.05، P<0.01)، وكبّحت استجابة الالتهاب. الخلاصة، يمكن لتركيبة معالجة البلغم والركود الأمثل تخفيف نقص التروية القلبية مع عودة تدفق الدم دون إعادة التروية من خلال تثبيط تنشيط مسار إشارة cGAS/STING وتقليل استجابة الالتهاب.

نقص التروية القلبية مع إعادة التدفق;ظاهرة عدم إعادة التدفق;سينثاز الغوانوزين الأحادي الأدينوسين (cGAS)/جين التحفيز الداخلي للأنترفيرون (STING) مسار الإشارة;الاستجابة الالتهابية;معالجة البلغم والركود الأمثل