دراسة آلية وصفة إر تشين تانغ في إصلاح حاجز المناعة اللفائفي وتحسين كتلة الجسم للفئران السمنة المحفزة بالنظام الغذائي بناءً على تسلسل الخلايا المفردة

CHEN Jiawei ,  

LIU Maohui ,  

CHEN Jilan ,  

ZHU Jiushuang ,  

MEI Yingxiu ,  

JIN Yue ,  

XIA Xiuwen ,  

DING Weijun ,  

摘要

الهدف هو دراسة تأثير وصفة إر تشين تانغ على تحسين كتلة الجسم للفئران ذات السمنة البسيطة المحفزة بالنظام الغذائي عالي الدهون وآلية عملها. الطريقة هي أولاً استخدام تقنية تسلسل الخلايا المفردة (Sc-RNAseq) لتحليل تغيرات تعبير الأجناس الوراثية في نسيج اللفائفي للفئران الطبيعية وموديل السمنة المحفز بالنظام الغذائي عالي الدهون. بعد ذلك، تم إنشاء نموذج سمنة بسيط عن طريق تغذية الفئران بنظام غذائي عالي الدهون، وتم تقسيم الفئران التي تم نجاح نمذجتها عشوائيًا إلى مجموعة النموذج، ومجموعات وصفة إر تشين تانغ بجرعات منخفضة ومتوسطة وعالية (7.5، 15، 30 جم·كجم-1)، كل مجموعة تحتوي على 8 فئران، وأخذ 8 فئران عمرية مماثلة كمجموعة طبيعية. تم قياس كتلة الجسم في أوقات محددة خلال فترة 4 أسابيع من التقيؤ المعدي. وتم تقييم فعالية وصفة إر تشين تانغ في تحسين السمنة باستخدام اختبار تحمل الجلوكوز، السلوكيات، تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين (HE)، والفحوصات الكيميائية الحيوية. تم التنبؤ بدرجة ارتباط البروتينات المقابلة بواسطة الربط البروتيني. كما تم التنبؤ بارتباط المكونات الرئيسية لوصفة إر تشين تانغ مع بروتينات الهدف من خلال الربط الجزيئي. وتم قياس التعبير الجزيئي mRNA لعوامل TNF-α، iNOS، IL-1β، CD68، CD206، ZO-1، Claudin-5 في اللفائفي باستخدام تفاعل البوليميراز التسلسلي الكمي الفوري (Real-time PCR). كما تم مراقبة التعبير والتوزيع بواسطة الفحص المناعي الفلوري لعوامل Claudin-5 و ZO-1. النتائج تشير نتائج التسلسل الأحادي للخلايا في المرحلة المبكرة إلى أن تحليل GO للجينات الاختلافية لمجموعة خلايا المناعة في نموذج السمنة مرتبط أساسًا بعملية التمثيل الغذائي للدهون والالتهابات، وهو مرتبط بمسار إشاري الالتهاب JAK/STAT. مقارنة بالمجموعة الطبيعية، لوحظ زيادة كبيرة في كتلة الجسم (P<0.01)، ارتفاع في مستوى السكر في الدم (P<0.01)، انخفاض في قوة الأطراف (P<0.01)، زيادة في كتلة الكبد (P<0.05)، وارتفاع في ALT و AST في المصل (P<0.05،P<0.01)، زيادة في تكوين الفقاعات الدهنية للكبد، زيادة حجم خلايا الدهون في نسيج الدهون الأبيض في الأذرع والخصية، وزيادة في الالتهابات؛ مقارنة بمجموعة النموذج، انخفضت كتلة الجسم في مجموعات الجرعات المختلفة لوصفة إر تشين تانغ بشكل ملحوظ (P<0.01)، وانخفض مستوى السكر في الدم بشكل ملحوظ (P<0.01)، وتحسنت قوة الأطراف (P<0.05،P<0.01)، وانخفضت كتلة الكبد (P<0.05،P<0.01)، وانخفضت مستويات ALT و AST في المصل (P<0.05،P<0.01)، قلّت فقاعات الدهون في الكبد، وقلّ حجم خلايا الدهون في النسيج الأبيض في الأذرع والخصية، وتحسنت الالتهابات. هناك احتمالية تفاعل بين البروتين CD68 و ZO-1، Claudin-5، وكذلك بين CD206 و ZO-1، Claudin-5. المكونات الرئيسية لوصفة إر تشين تانغ مثل Nobiletin، Diosmetin و Naringenin أظهرت طاقة ارتباط قوية مع بروتينات الهدف ZO-1 و Claudin-5. مقارنة بالمجموعة الطبيعية، أظهر نموذج السمنة ارتفاعًا في التعبير الجزيئي mRNA للجينات المؤيدة للالتهاب TNF-α، iNOS، IL-1β، CD68 (P<0.05،P<0.01)، وانخفاضًا في التعبير الجزيئي mRNA للجين المضاد للالتهاب CD206 (P<0.01)، بالإضافة إلى انخفاض التعبير للجينات بروتينات الاتصال الضيّق Claudin-5 و ZO-1 (P<0.05،P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة النموذج، انخفض التعبير الجزيئي mRNA للجينات المؤيدة للالتهاب في مجموعات الجرعات المختلفة لوصفة إر تشين تانغ (P<0.05،P<0.01)، وارتفع التعبير الجزيئي mRNA لجين CD206 المضاد للالتهاب (P<0.05،P<0.01)، وكذلك ارتفاع التعبير لمورٍّثات بروتينات الاتصال الضيّق Claudin-5 و ZO-1 (P<0.05،P<0.01). مقارنة بالمجموعة الطبيعية، انخفض التعبير البروتيني لـ Claudin-5 و ZO-1 في نموذج السمنة بشكل ملحوظ (P<0.01)؛ مقارنة بمجموعة النموذج، ارتفع التعبير البروتيني لـ Claudin-5 و ZO-1 بشكل ملحوظ في مجموعات الجرعات المختلفة لوصفة إر تشين تانغ (P<0.05،P<0.01). الاستنتاج وصفة إر تشين تانغ يمكنها تحسين زيادة كتلة الجسم الناجمة عن النظام الغذائي عالي الدهون بشكل ملحوظ، وربما يكون ذلك مرتبطًا بتحسين البيئة الالتهابية في اللفائفي وبالتالي تحسين الحاجز المناعي التالف في اللفائفي.

关键词

السمنة;نسيج الدهون;الالتهاب;حاجز المناعة;بروتينات الاتصال الضيّق

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website