الهدف هو دراسة آلية تثبيط الريسفيراترول المؤكسد (OXY) لتحول الظهارة إلى اللحمة (EMT) في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) عبر مسار إشارة فسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز/بروتين كيناز ب (PI3K/Akt). استخدمت طريقة كشف تكاثر الخلايا ونشاطها (CCK-8) لفحص معدل بقاء خلايا A549 وH1299 تحت تدخل تركيزات مختلفة من OXY (0، 30، 60، 90 ميكرومول/لتر). تم فحص تأثير OXY على تكاثر خلايا A549 وH1299 باستخدام اختبار تضاعف الخلايا EdU وتجارب الاستعمار الصفائحي؛ تم تقييم تأثير OXY على هجرة وغزو الخلايا بواسطة اختبار الخدش وتجارب الغزو Transwell، وأثر OXY على مستويات تعبير بروتينات Snail، E-cadherin، N-cadherin، وVimentin في خلايا A549 وH1299 بواسطة الترحيل الغربي (Western blot). استخدمت طرق الصيدلة الشبكية ومحاكاة الجزيئات لتوقع آلية عمل OXY، وفحص Western blot تأثير OXY على تعبير بروتينات مسار الإشارة PI3K/Akt. أُجريت تجربة الإنقاذ باستخدام منشط مسار PI3K/Akt 740Y-P لدراسة تأثير OXY على ظواهر التكاثر والهجرة والغزو، بالإضافة إلى تعبير البروتينات المتعلقة بالمسار وعلامات EMT تحت ظروف تنشيط المسار. أظهرت النتائج انخفاضًا معنويًا في معدل بقاء خلايا NSCLC بمجموعة OXY مقارنة بالمجموعة الضابطة (p<0.05)، وكانت قيم IC50 بعد 48 ساعة 113.6 و92.53 ميكرومول/لتر لخلايا A549 وH1299 على التوالي؛ كما انخفضت معدلات التكاثر والعدد الاستعماري والهجرة والغزو بشكل معنوي (p<0.05، p<0.01). أظهرت نتائج Western blot انخفاضًا في تعبير Snail، N-cadherin، وVimentin وارتفاعًا في تعبير E-cadherin (p<0.05، p<0.01). بينت تحليلات الصيدلة الشبكية والمحاكاة الجزيئية أن OXY يؤثر على مسار PI3K/Akt ويتفاعل جيدًا مع بروتينات PI3K وAkt. لاحقًا، لم يختلف تعبير PI3K وAkt بشكل معنوي، بينما انخفض تعبير p-PI3K وp-Akt بشكل ملحوظ (p<0.05). في تجارب الإنقاذ، زادت معدلات التكاثر والاستعمار والهجرة والغزو بشكل ملحوظ مع منشط 740Y-P (p<0.01) مقارنة بالضابطة، وحتى مع وجود OXY. أظهرت نتائج Western blot زيادة في تعبير p-PI3K وp-Akt وSnail وN-cadherin وVimentin وانخفاض في E-cadherin (p<0.05، p<0.01). الاستنتاج: قد يُمارس OXY تأثيره المضاد للانتشار في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من خلال تثبيط مسار PI3K/Akt وعملية EMT.

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة; الريسفيراترول المؤكسد; فسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز/بروتين كيناز ب (PI3K/Akt); تحول الظهارة إلى اللحمة (EMT); التكاثر والغزو