الهدف هو دراسة آلية تثبيط الإيوبرزيلين (Eup) لتكاثر وانتشار ورم الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) من خلال مسار إشارة zeste الجيني المماثل 2 / ثلاثي ميثيل الليزين 27 في الهيستون H3 (EZH2/H3k27me3). في التجارب الحية، تم إنشاء نموذج ورم تحت الجلد باستخدام خلايا H1299 في الفئران العارية لتقييم تأثير Eup المضاد للـ NSCLC، وتم استخدام التلوين المناعي (IHC-P) لفحص تأثيره على التعبير البروتيني لمؤشرات التكاثر والانتشار: المستضد النووي لتكاثر الخلايا (PCNA)، والماتريكس ميتالوبروتينيز (MMP)-2 وMMP-9، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية A (VEGFA). في التجارب الخلوية الخارجية، تم استخدام اختبار CCK-8 لتحديد تأثير تراكيز مختلفة من Eup (0 إلى 200 ميكرومول/لتر) على نشاط خلايا H1299 واختيار التركيز المناسب. تم تقييم تأثير Eup على تكاثر الخلايا بواسطة اختبار الاستنساخ وEdU؛ وتم تقييم تأثيره على الهجرة والانتشار بواسطة اختبار الخدش والاختبار الغازي؛ وتأثيره على التكوّن الوعائي بواسطة تجربة التكوّن الوعائي لخلايا بطانة الوريد السري (HUVEC). تم استخدام التحليل النسخي لتحديد أهداف Eup ووظائفه الرئيسية، وتم إجراء الالتحام الجزيئي والمحاكاة الديناميكية الجزيئية لتقييم ارتباط Eup بالأهداف. تم فحص تأثير Eup على مسار EZH2/H3K27me3 والبروتينات المرتبطة بالتكاثر والانتشار (PCNA، MMP-2، MMP-9، VEGFA) بواسطة Western blot. في نموذج الأورام تحت الجلد، أظهرت مجموعة Eup تثبيطًا يعتمد على الجرعة لنمو الأورام المزرعة من H1299 وزيادة ملحوظة في معدل تثبيط الورم (P<0.05) مقارنة بالمجموعة الضابطة. أظهرت نتائج IHC-P تثبيطًا كبيرًا في التعبير البروتيني لـ PCNA وMMP-2 وMMP-9 وVEGFA في المجموعة ذات الجرعة العالية من Eup (P<0.05). في التجارب الخارجية، أظهرت مجموعة Eup تثبيطًا تركيزًا معتمدًا لتكاثر وانتشار خلايا NSCLC مقارنةً بالمجموعة الضابطة. أظهر التحليل النسخي انخفاضًا كبيرًا في تعبير EZH2 المرتبط بتثبيط انتقال الورم. أظهرت الالتحامات الجزيئية والمحاكاة الديناميكية استقرارًا جيدًا وقدرة ارتباط عالية بين Eup وEZH2. أظهرت نتائج Western blot تثبيطًا واضحًا يعتمد على الجرعة في التعبير عن بروتينات EZH2 وH3K27me3 وPCNA وMMP-2 وMMP-9 وVEGFA في النموذج وفي المختبر (P<0.05). في التجارب الخلوية، أدى فرط التعبير عن EZH2 إلى عكس جزئي لتثبيط Eup لبروتينات التكاثر والانتشار في خلايا H1299. الاستنتاج: يمكن لـ Eup تثبيط تكاثر وهجرة وغطس خلايا H1299 داخل وخارج الجسم، ويرتبط ذلك على الأرجح بتثبيط مسار EzH2/H3K27me3 وتعبير البروتينات المرتبطة بالتكاثر والانتشار PCNA وMMP-2 وMMP-9 وVEGFA؛ ويُعد الإيوبرزيلين دواءً فعالًا محتملاً لتثبيط تكاثر وانتشار NSCLC.

سرطان الرئة غير صغير الخلايا; إيوبرزيلين; مسار إشارة zeste الجيني المماثل 2 / ثلاثي ميثيل الليزين 27 في الهيستون H3 (EZH2/H3K27me3); التكاثر; الانتشار