آلية تأثير汤半夏白术天麻 على تنظيم جهاز NLRP3 الالتهابي لتحسين اضطرابات الإدراك في الصرع

ZHU Xingdan ,  

KAI Yinhua ,  

TIAN Rong ,  

YANG Xin ,  

HE Jiayi ,  

GUO Xiangxin ,  

MU Yadong ,  

JIANG Cui ,  

摘要

الهدف هو دراسة الآلية التي من خلالها汤半夏白术天麻 (BBTT) يحسن الاضطرابات المعرفية في نموذج الصرع لدى الفئران الناجم بواسطة كلوريد الليثيوم-بيلوكاربين من خلال تنظيم جهاز الإشارات الالتهابية NOD-مثل المستقبِل 3 (NLRP3) ، الذي يشارك في الاستجابة الالتهابية العصبية. الطريقة: تم تقسيم 60 فأراً من نوع SD ذكور عشوائياً إلى مجموعات: مجموعة ضابطة، مجموعة نموذجية، مجموعة كاربامازيبين (CBZ) (0.125 جرام/كجم/يوم)، مجموعة BBTT (1.04 جرام/كجم/يوم) ومجموعة الأدوية المختلطة (CBZ 0.125 جرام/كجم/يوم + BBTT 1.04 جرام/كجم/يوم)، كل مجموعة تضم 12 فأراً. بعد تحفيز نموذج الصرع، تم التدخل عن طريق الفم لمدة 12 أسبوعًا. أجريت تقييمات للسلوك المفرط والوظيفة المعرفية للفئران في الأسبوع السادس والثاني عشر باستخدام اختبار قلم اللمس ومتاهة بارنز. بعد 12 أسبوعًا من التدخل، تم تسجيل تكرار وشدة نوبات الصرع باستخدام تصنيف سلوك نوبة راسين (Racine). تم قتل الفئران تحت التخدير لجمع عينات الدم وقشرة الحصين لإجراء الاختبارات التالية: الفحص النسيجي بلون نيس لتقييم تلف الخلايا العصبية في منطقة CA1 من الحصين؛ تحديد محتوى مالونديالديهيد (MDA) باستخدام طريقة ثيوباربيتيوريك (TBA) في نسيج الحصين؛ القياس الكمي للبروتينات الالتهابية TNF-α و IL-1β و IL-18 في المصل باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)؛ الكشف عن التعبير عن بروتين ASC المرتبط بالموت الخلوي المبرمج في الحصين باستخدام الكيمياء المناعية؛ التحليل الكمي لتعبير بروتينات NLRP3 وكاسباز-1 و BDNF في نسيج الحصين باستخدام تقنية التحليل الغربي (Western blot). النتائج: بعد 6 و12 أسبوعاً من تحفيز النموذج، ارتفعت درجات اختبار قلم اللمس بشكل ملحوظ في مجموعة النموذج، وانخفضت درجات إستراتيجية متاهة بارنز، وتمددت فترة الكمون بشكل واضح (P<0.05). زادت مستويات العوامل الالتهابية في المصل بشكل ملحوظ (P<0.05). لوحظ انخفاض عدد الخلايا العصبية في الحصين، مع ترتيب غير منتظم وزيادة الفجوات. ارتفع محتوى MDA في الحصين بشكل ملحوظ (P<0.05)، كما ارتفع التعبير الإيجابي لبروتين ASC، ومستويات بروتينات Caspase-1 و NLRP3 و BDNF (P<0.05). مقارنة بمجموعة النموذج، بعد 12 أسبوعًا من تدخل BBTT، انخفضت الدرجات ونوبات الصرع بشكل ملحوظ، وتم تقليل عدد النوبات ومدتها، في حين تحسنت درجات إستراتيجية متاهة بارنز بشكل ملحوظ وفترة الهروب أصبحت أقصر (P<0.01). انخفضت مستويات العوامل الالتهابية في المصل بشكل ملحوظ (P<0.05). كانت خلايا الحصين أكثر انتظامًا، وانخفض محتوى MDA في الحصين (P<0.05)، كما انخفض التعبير الإيجابي لبروتين ASC ومستويات بروتينات Caspase-1 و NLRP3 و BDNF (P<0.05, P<0.01). بالإضافة إلى ذلك، مقارنة بمجموعة CBZ، أظهر تدخل BBTT مع CBZ تحكمًا أفضل في نوبات الصرع، وتحسناً في تقييم السلوك المعرفي، وشكلًا مرضيًا أكثر للخلايا العصبية في الحصين، وانخفاضًا في منتجات الأكسدة ومستوى العوامل الالتهابية، مع انخفاض التعبير الإيجابي لبروتين ASC ومستويات بروتينات Caspase-1 و NLRP3 و BDNF، وإن لم تكن الفروق معنوية إحصائياً. الاستنتاج: قد يعمل BBTT على تحسين الاضطرابات المعرفية في الصرع من خلال تثبيط التعبير عن جهاز NLRP3 الالتهابي وتقليل الالتهاب العصبي والسيطرة على نوبات الصرع.

关键词

الصرع; اضطراب إدراكي; جهاز الإشارات NOD-3 (NLRP3); التهاب عصبي;汤半夏白术天麻 (BBTT); تهدئة الرياح وتحويل البلغم

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website