من خلال دراسة تأثير Forsythiae Fructus-Lonicerae Japonicae Flos (FF) على متحولات الدم الايضية في الجرذان مصابة بإصابة رئوية حادة (ALI)، نهدف إلى استكشاف آليات عمل FF في علاج ALI. بعد التكيف لمدة أسبوع لدى 30 جرذان ناضجة من الذكور، تم اختيار 6 منهم كمجموعة فارغة. بعد ذلك، تم تأسيس نموذج ALI لدى 24 جرذان الأخرى عن طريق التدخين الرئوي بمحلول البوليساكاريد (LPS). بعد التأسيس الناجح لنموذج ALI، تم تقسيم الجرذان إلى مجموعة النموذج ومجموعة جرعة منخفضة FF (3.0 غ/كغ) ومجموعة جرعة عالية FF (6.0 غ/كغ) ومجموعة الديكساميثازون (5 مغ/كغ) بشكل عشوائي، مع 6 جرذان في كل مجموعة. تم تغذية مجموعتي FF بالجرعات المناسبة يومياً عن طريق الفم وتم إعطاء مجموعة النموذج ومجموعة فارغة التجربة محلول ملحي في الفم بنفس الكمية، لمدة 3 أيام متواصلة. تم تقييم حالة الأنسجة الرئوية للجرذان بشكل شامل من خلال الصباغة بأزول القرز وأزول الهيماتوكسيلين والتقييم الكمي لنسبة الرطوبة/الجفاف للأنسجة الرئوية (W/D) وتركيز البروتين في سائل استحلاب الحويصلات الرئوية للجرذان. تم إجراء تحليل متحولات الدم الايضية في الجرذان باستخدام تقنية كروماتوغرافيا السائل الفائق الكفاءة- جهاز الطيران للوقت- طيف الكتلة (UPLC-Q-TOF-MS)، واستخدام التحليل الإحصائي المتعدد الخطوط لاختيار مؤشرات الدم الايضية المحتملة لعلاج ALI بقيمة التركيز المهمة للمتغيرات (VIP) >1 واختبار نكرة (<𝑡ສࠚ>=0.05) وقيم اختلاف السجل الثنائي بشكل لوغاريثمي (FC) >1 أو log ₂ FC<-1. تم إجراء التحليل المساري للمسارات المختلفة المختارة بمساعدة قاعدة البيانات الملحقة جين وجينوم كيودوت ومنصة MetaboAnalyst (http：//www.MetaboAnalyst.ca/) لعرض استخدام المواد للمسارات الايضية المختلفة المختارة. تم إجراء فحص مساري البيضة المناعي للبروتينات (Western bolt) لقياس مستويات البروتينات S1P, PI3K, Akt1, و p-Akt|. تم تحديد تعبير هذه البروتينات. تم إجراء فحص إينزيم الاتصال المناعي (ELISA) لقياس مستويات تعبير البيضة المناعي البيضية IL-6, IL-1β, و عامل الورم النخاعي-| (TNF-|). |قارنا النتائج مع المجموعة فارغة، وجدنا أن الجرذان في المجموعة النموذجية تظهر مرض قصور حاد في الأنسجة الرئوية مثل توسيع الحويصلات الرئوية، ونزف النسيج وتصحر خلايا التهابية بكميات عالية، وارتفاع كبير في تركيز البروتين في سائل استحلاب الحويصلات الرئوية وقيمة الرطوبة/الجفاف في الأنسجة الرئوية (W/D) (P<0.01). بالمقارنة مع المجموعة النموذج وجدنا أن الجرذان في مجموعتي FF ذات الجرعات المنخفضة والمجموعة ذات الجرعات المرتفعة، كما في مجموعة الديكساميثازون، كانت لديها أعراض أقل لنزف الحويصلات الرئوية وانخفاض أكبر في تركيز البروتين في سائل استحلاب الحويصلات الرئوية وW/D (P<0.05). ولديها تحسن واضح في الأضرار الرئوية. قدم FF عكس 38 مؤشرا حيويا في متحولات الدم، في مسارات الإثراء، تبين أن FF تعمل بصورة أساسية عبر تأثيرها على توليد الجلتومين وتيروزين وميثيونين وسفر الأحماض الأمينية وأيض حمض النونيك وأيض اللب*يز ومالئاتة وانحلال الحمض ال70 نوكؤيك*ي وأيض فيتامين A وأيض حمض النيكوتين والنياسين. كما إظهرت نتائج الفحص Western bolt وELISA أن مستوى تعبير S1P و PI3K و Akt1 و p-Akt1 في الأنسجة الرئوية، وجميعها كانت ذات مستويات معتبرة من الارتفاع بالمقارنة مع المجموعة فارغة (P<0.01). مقارنة مع المجموعة النموذج، كان لدى مجموعتي FF ذات الجرعات المنخفضة والمجموعة ذات الجرعات العالية، كما في مجموعة الديكساميثازون، هبوط ملموس في مستويات التعبير المذكورة سابقا (P<0.05، P<0.01). بناء على ذلك، يمكن أن يكون لدى FF مؤشرات لعمله في علاج ALI من خلال ضبط أيض الأحماض الأمينية وأيض الدهون، وإن آليتها المحتملة للعمل قد تكون مرتبطة بتثبيط مسار الفوسفاتيديل إينوزيتول- 3-فوسفات هذه وبداية تدهور استجابة الالتهاب..

Forsythiae Fructus-Lonicerae Japonicae Flos; الاضرار الرئوية الحادة ; تحليل متحولات الدم الايضية; أيض أحماض الأمين; أيض الدهون; إشارات S1P/PI3K/Akt1