الهدف هو مراقبة فعالية وميكانيكية بوليسكcharيد هوانججينغ (PRP) في تحسين اضطرابات الوظائف المعرفية والعاطفية في نموذج فأر مصاب بمرض الزهايمر (AD) بعد استئصال المبايض (OVX). الطريقة: تم تقسيم 60 فأرًا من نوع SD إناث من SPF عشوائيًا إلى المجموعة الضابطة، مجموعة النموذج، مجموعة الإستراديول (عن طريق الحقن الفموي، 0.18 ملغ·كغ^-1·يوم^-1), مجموعة PRP بجرعة منخفضة (عن طريق الحقن الفموي، 200 ملغ·كغ^-1), مجموعة PRP بجرعة متوسطة (عن طريق الحقن الفموي، 400 ملغ·كغ^-1)، ومجموعة PRP بجرعة عالية (عن طريق الحقن الفموي، 800 ملغ·كغ^-1). تم إجراء عملية OVX، ومن ثم فحص مسحة مهبلية بعد أسبوع واحد وحقن داخلي بالبريتوز (D) -جالاكتوز (150 ملغ·كغ^-1·يوم^-1، مرة واحدة يوميًا، لمدة 8 أسابيع) لبناء نموذج OVX-AD. في الأسبوع التاسع بعد الجراحة تم بدء التدخل الدوائي (مرة واحدة يوميًا، لمدة 4 أسابيع). بعد العلاج، تم تقييم الوظائف المعرفية والعاطفية وحالة تلف منطقة CA3 في الحُصين باستخدام اختبارات الساحة المفتوحة، التعرف على الجسم الجديد، متاهة موريس المائية، والفحص الإلكتروني المجهري. بالإضافة إلى ذلك، تم قياس مؤشرات الالتهاب [الإنترلوكين-6 (IL-6)، عامل نخر الورم-α (TNF-α)، الإنترلوكين-1β (IL-1β)] ومؤشرات الإجهاد التأكسدي [سوبر أكسيد ديسميوتاز (SOD)، الغلوتاثيون بيروكسيداز (GSH-Px)] باستخدام اختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) وتحليل الكيمياء الحيوية؛ وتم تقييم مسارات مستقبلات الإستروجين α (ERα) / الفوسفatidyl انوزيتول 3-كينا (PI3K) / بروتين كيناز B (Akt)، والتموت الخلوي [بروتين Bcl-2 المرتبط بعامل الخلية اللمفاوية Bax، وBcl-2]، ومستويات التعبير mRNA والبروتين للبروتينات المسببة لمرض مثل بيتا أميليويد (Aβ1-42) والبروتين المرتبط بالأنابيب الدقيقة (Tau) ومستوى الفسفرة على الموقع 404 (p-Tau (Ser404)) باستخدام التفاعل التسلسلي للبوليميراز الكمي في الوقت الحقيقي والتقنية المناعية الغربية (Western blot). مقارنة بمجموعة الضابطة، أظهرت مجموعة النموذج تلفًا واضحًا في بنية الخلايا العصبية في منطقة CA3 من الحصين وتراجعًا في وقت النشاط وعدد العبور في المنطقة المركزية، وانخفاضًا في مؤشر التعرف على الجسم الجديد وعدد الاستكشاف، مع زيادة فترة الكمون وتقليل وقت النشاط وعدد عبور المنصة في الحصة المستهدفة (P<0.05، P<0.01). كما تم تسجيل زيادة ملحوظة في محتويات وتعابير IL-6 وTNF-α وIL-1β وBax وAβ1-42 وTau وp-Tau (Ser404)، وانخفاض نشاط وتعابير SOD وGSH-Px وERα وPI3K وAkt وBcl-2 (P<0.05، P<0.01). مقارنة بمجموعة النموذج، أظهرت مجموعات الإستراديول وPRP تحسنًا واضحًا في تلف الخلايا العصبية، وزيادة في وقت النشاط وعدد العبور في المنطقة المركزية، وصعود في مؤشر التعرف على الجسم الجديد وعدد الاستكشاف، وانخفاض في فترة الكمون، وزيادة في وقت النشاط وعدد عبور المنصة في الحصة المستهدفة (P<0.05، P<0.01)، مع انخفاض ملحوظ في محتويات وتعابير IL-6 وTNF-α وIL-1β وBax وAβ1-42 وTau وp-Tau (Ser404)، وزيادة في نشاط وتعابير SOD وGSH-Px وERα وPI3K وAkt وBcl-2 (P<0.05، P<0.01). الخلاصة: يمكن لـ PRP تحسين الوظائف المعرفية والعاطفية في نموذج فأر OVX-AD، وربما يرتبط ذلك بتنظيم مسار إشارة ERα/PI3K/Akt وتثبيط Aβ وTau والالتهاب العصبي، والإجهاد التأكسدي، والتموت الخلوي، مما يخفف تلف الخلايا العصبية.

بوليسكcharيد هوانججينغ;مرض الزهايمر;اضطرابات الوظائف المعرفية;مستقبلات الهرمون α (ERα)/فوسفatidyl انوزيتول 3-كينا (PI3K)/بروتين كيناز B (Akt) مسار الإشارة